葛兰素史克的莫洛替尼（Momelotinib）追求罕见的VEXAS综合征适应症

葛兰素史克（GSK）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）对莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）治疗Vacuoles、E1酶、X连锁、自身炎症、体细胞（VEXAS）综合征的孤儿药物指定，这是一种罕见而严重的血液炎症性疾病，目前尚无批准的治疗方法。双重指定标志着在扩大一种已在几个主要市场获批用于骨髓纤维化的药物的治疗范围方面迈出了有意义的一步。

VEXAS综合征是一种克隆性骨髓疾病，位于风湿病学和血液学的交叉点。临床上，它表现出广泛的炎症表现，包括长期发热、复发性软骨炎、血管炎和肺部受累，以及血液并发症，如大细胞贫血、血小板减少症和进展性骨髓衰竭，这些并发症可能发展为血液系统恶性肿瘤。

该疾病由位于X染色体上的UBA1基因的体细胞突变引起，主要影响50岁以上的男性。它的预后很差：五年死亡率在30%到40%之间，但这种疾病仍然没有任何批准的治疗方案。这些指定得到了回顾性病例数据的支持，这些数据表明Janus激酶抑制剂可能在VEXAS中提供治疗益处，同时还有一份病例报告表明，特别是莫美替尼的临床改善，包括减少与疾病相关的炎症和血液学表现。

这对Momelotinib的开发计划意味着什么？

Momelotinib的机制使其有别于其他Janus激酶抑制剂。该化合物抑制JAK1和JAK2，这两种途径与体质症状和脾肿大有关，同时还靶向激活素A受体I型，这可以降低循环中的hepcidin水平，有助于贫血。这种三重途径的抑制是该分子吸引人们关注的核心，而不仅仅是目前的迹象。

该药物已在美国获得批准，用于治疗成人贫血患者的中度或高危骨髓纤维化（MF），并在欧盟、英国和日本获得批准，可用于治疗伴有疾病相关脾肿大、症状或中重度贫血的骨髓纤维化。VEXAS计划代表了向邻近血液学领域的有意扩张。葛兰素史克已启动ATLAS II/III期试验的规划，该试验将评估莫美替尼在VEXAS综合征中的疗效和安全性，并作为计划中的全球监管提交的基础。

美国和欧盟的孤儿药地位赋予了监管和商业激励，包括延长市场排他性和降低申请费，这些激励影响了公司如何优先考虑和资源开发计划。对于已经在骨髓纤维化中进行批准后生命周期管理的分子，这些指定加强了持续制造投资和供应链规划的理由。

VEXAS适应症还引入了配方和开发考虑因素。作为一种罕见疾病，主要是老年男性患者群体和复杂的血液学表现，任何最终的商业计划都需要临床、监管和制造团队在任何潜在批准之前密切协调。ATLAS试验设计在欧洲血液学协会大会上提交时，将值得监测可能影响这些下游要求的信号。

参考资料：更新于6月12日，https://www.pharmtech.com/view/gsk-momelotinib-pursues-rare-vexas-syndrome-indication