恩考芬尼治疗BRAF突变肿瘤时，部分患者在数月或一年后可能出现获得性耐药，表现为肿瘤进展。耐药机制通常与MAPK通路再激活或其他信号通路异常有关。此时治疗策略可能包括更换为免疫检查点抑制剂、参加临床试验或采用不同靶向联合方案。对于黑色素瘤患者，PD-1或CTLA-4抑制剂是常见后续选择。具体方案需根据肿瘤类型、既往治疗史及分子检测结果决定。耐药并不意味着无治疗机会，及时复查基因状态和影像评估有助于制定下一步治疗计划。
参考资料：https://www.cancer.gov/types/skin/hp/melanoma-treatment-pdq
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