依沃西单抗注射液（Ivonescimab Injection）

【临床试验】
AK112 - 301：经EGFR - TKI治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的随机对照试验
AK112 - 301是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究，目的是评估依沃西单抗或安慰剂联合培美曲塞和卡铂治疗EGFR - TKI治疗后进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。
以患者既往接受第3代EGFR - TKI治疗情况（接受 vs 未接受）和患者基线脑转移情况（存在 vs 不存在）为分层因子，按1:1的比例随机分配到2个治疗组：
 • 试验组：依沃西单抗（20 mg/kg，Q3W）+培美曲塞（500 mg/m²，Q3W）+卡铂（AUC 5，Q3W），共4个周期（每3周为1个给药周期），之后依沃西单抗（20 mg/kg，Q3W）+培美曲塞（500 mg/m²，Q3W）维持治疗。
 • 对照组：安慰剂（Q3W）+培美曲塞（500 mg/m²，Q3W）+卡铂（AUC 5，Q3W），共4个周期（每3周为1个给药周期），之后安慰剂（Q3W）+培美曲塞（500 mg/m²，Q3W）维持治疗。
本研究的主要疗效终点为独立影像评估委员会（IRRC）基于意向治疗分析（ITT）集根据RECIST v1.1评估的PFS。次要疗效终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）和总生存期（OS）。
截止2023年03月10日，中位随访时间为7.9月（95% CI：7.5~24.0月），关键有效性结果总结见表3，IRRC评估PFS的Kaplan - Meier曲线见图1。

表3 AK112 - 301研究有效性结果（ITT集，IRRC评估）

缩略语：CI = 置信区间；ITT集 = 意向治疗分析集；IRRC = 独立中心影像评估。

* PFS采用Kaplan - Meier法进行计算；风险比基于分层的Cox模型估计；p值采用分层Log - Rank检验；

图1 AK112 - 301研究PFS的Kaplan - Meier曲线图（ITT集，IRRC评估）

缩略语：AK112 = 依沃西单抗。

截止2023年06月25日，共观察到96例OS事件，本次试验组和对照组分别为43例和53例。与对照组相比，试验组观察到OS有明显的延长趋势降低死亡风险28%（HR = 0.72；95% CI：0.48 - 1.09）。

截止2023年12月31日，共观察到167例OS事件，超过50%的数据成熟度，试验组和对照组分别为77例和90例。与对照组相比，试验组观察到OS有明显的延长趋势，降低死亡风险20%（HR = 0.8；95% CI：0.59，1.08）。如果把接受了新的免疫检查点抑制剂治疗的作为删失处理，补充分析显示，试验组观察到OS有明显的延长趋势，降低死亡风险23%（HR = 0.77；95%CI：0.56 - 1.07）。OS的Kaplan - Meier曲线见图2。

图2 AK112 - 301研究OS的Kaplan - Meier曲线图（ITT集）
缩略语：AK112 = 依沃西单抗。