【功效】
在 4 项 26 周或 52 周多国、随机、活性对照、开放标签或设盲、平行分组的 3 期临床试验（ONWARDS 1-4）中评价了依柯胰岛素（700U/mL）的安全性和有效性。在这些试验中，1388 例 2 型糖尿病患者暴露于依柯胰岛素。所有试验均遵循治疗达标策略。血糖目标为早餐前自测空腹血浆葡萄糖值（SMPG）在 4.4-7.2 mmol/L 范围内。基于最后 3 个早餐前 SMPG 值，根据试验时间表（每周一次或每两周一次）保持依柯胰岛素剂量稳定或进行剂量上调或下调。
在既往未使用过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者（ONWARDS 1 和 3）、既往接受基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者（ONWARDS 2）、既往接受基础-餐时胰岛素方案治疗的 2 型糖尿病患者（ONWARDS 4）中评价了依柯胰岛素的有效性和安全性。3 期临床试验的主要目的是确证每周一次依柯胰岛素与每日一次基础胰岛素（德谷胰岛素或甘精胰岛素）相比在研究的特定糖尿病人群中对血糖控制的作用。这包括与对照药物相比 HbA1c自基线至治疗结束的变化，以确认非劣效性。ONWARDS 1-4 试验中排除了重度肾功能损害（eGFR<30 mL/min/1.73m2）患者。
在一项含 26 周扩展期的 52 周开放标签试验（ONWARDS 1）中，984 例未使用过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者随机分配至接受依柯胰岛素或甘精胰岛素（100 单位/mL）治疗。基线时，患者的平均糖尿病病程为 11.5 年，平均 HbA1c 为 8.5%（69mmol/mol），平均空腹血糖（FPG）为 10.3 mmol/L，平均 BMI 为 30.1 kg/m2（表 3）。
在一项 26 周双盲试验（ONWARDS3）中，588 例未使用过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者随机分配至接受依柯胰岛素或德谷胰岛素（100 单位/mL）治疗。基线时，患者的平均糖尿病病程为 11.3 年，平均 HbA1c为 8.5%（69mmol/mol），平均 FPG 为 10.1 mmol/L，平均 BMI 为 29.6 kg/m2。根据地区和磺脲类药物或格列奈类药物治疗对试验进行分层（表 3）。
在一项 26 周开放标签试验（ONWARDS 2）中，526 例接受基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者随机分配至接受依柯胰岛素或德谷胰岛素（100 单位/mL）治疗。基线时，患者的平均糖尿病病程为 16.7 年，平均 HbA1c为 8.1%（65mmol/mol），平均 FPG 为 8.4 mmol/L，平均 BMI 为 29.3 kg/m2（表 4）。
在一项 26 周开放标签试验（ONWARDS 4）中，582 例接受基础-餐时胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者随机分配至接受依柯胰岛素或甘精胰岛素（100 单位/mL）治疗。基线时，患者的平均糖尿病病程为 17.1 年，平均 HbA1c为 8.3%（67mmol/mol），平均 FPG 为 9.4 mmol/L，平均 BMI 为 30.3 kg/m2（表 5）。
2 型糖尿病患者中进行的试验允许以相同剂量水平维持当前非胰岛素降糖药物治疗，格列奈类或磺脲类药物除外。为了最大程度降低低血糖风险，在随机化时停用格列奈类或磺脲类药物治疗（ONWARDS 1-2 和 4）或减量约 50%（ONWARDS 3）。


缩略语：PYE = 患者暴露年。
95% 置信区间如“[]”所述。
*最小二乘（LS）均值。
a优效性检验 p 值 < 0.05，调整多重性。
b未进行多重性校正。c依柯胰岛素治疗的患者达到 HbA1
c目标且在前 12 周内无 3 级或 2 级低血糖的比例更高。
d4.27% 相当于每天血糖目标范围内时间长约 61 分钟。

缩略语：PYE = 患者暴露年。95% 置信区间如“[]”所述。*最小二乘（LS）均值。

a优效性检验 p 值 < 0.05，调整多重性。

b未进行多重性校正。

c依柯胰岛素治疗的患者达到 HbA1c目标且在前 12 周内无 3 级或 2 级低血糖的比例更高。

d2.41% 相当于每天血糖目标范围内时间多约 35 分钟。

缩略语：PYE = 患者暴露年。95% 置信区间如“[]”所述。*最小二乘（LS）均值。

a非劣效检验 p 值 < 0.05，调整多重性。该终点选择的非劣效性界值为 0.3%。

b未进行多重性校正。

c0.29% 相当于每天血糖目标范围内时间多约 4 分钟。

参考链接：https://drugs.dxy.cn/pc/drug/2BD4b8mepepmV3plsplsLRJSgCOA26Jw==ky=%E8%83%B0%E5%B2%9B%E7%B4%A0%E6%B3%A8%E5%B0%84%E6%B6%B2