【注意事项】

-腹泻：

卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在适当的情况下，应及早开始使用标准止泻治疗药物（如洛哌丁胺）。必要时需降低给药剂量。

-肾功能损害：

卡培他滨应用于肾功能损害患者时须谨慎。同 5-氟尿嘧啶一样，中度肾功能损害患者（肌酐清除率为 30~50 mL/min[Cockroft 和 Gault]）治疗相关 3 或 4 级不良事件的发生率较高。对中度肾功能损害患者（肌酐清除率为 30~50 mL/min[Cockroft 和 Gault]），建议卡培他滨的起始给药剂量减为标准剂量的 75%。这一剂量调整建议既适用于卡培他滨单药治疗，也适用于卡培他滨联合治疗。如患者出现 2~4 级不良事件，应严密监测并立即暂停给药，随后的剂量调整可参考相应的剂量调整表格。 

-肝功能损害 ：

卡培他滨用于肝功能损害患者时应密切监测。非肝转移引起的肝损伤或严重肝损伤对卡培他滨体内分布的影响尚不明确。 

-对驾驶和操作机械能力的影响 ：

卡培他滨对驾驶和操作机械的能力产生中度影响。应告知患者，如果其在卡培他滨治疗期间出现不良反应（例如头晕、疲乏和或恶心），则驾驶或操作机械时应谨慎。

-生育力：

基于动物研究的证据，卡培他滨可能损害具有生育能力的男性和女性的生育力。应建议育龄期女性在接受卡培他滨治疗期间避免怀孕。治疗期间以及卡培他滨末次给药后至少 6 个月内应使用有效的避孕方法。如果患者在接受卡培他滨治疗期间怀孕，则必须解释对胎儿的潜在危害。基于遗传毒性结果，男性患者及具有生育能力的女性伴侣应在治疗期间以及卡培他滨末次给药后 3 个月内使用有效避孕方法。

【禁忌】

-已知对卡培他滨或其任何辅料过敏者禁用。 

-既往对氟嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。 

-卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性完全缺乏的患者。 

-卡培他滨不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药。 

-卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于 30 ml/min）。 

-联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。 

-对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。 

【特殊人群】

-妊娠期：

未进行卡培他滨用于妊娠妇女的研究。基于卡培他滨的药理毒理性质，可推断出卡培他滨用于妊娠妇女可能引起胎儿损伤。在动物生殖毒性研究中，卡培他滨引起胚胎死亡和畸形。这些发现均在氟嘧啶衍生物的预期效应范围内。卡培他滨可能是一种人类致畸剂。妊娠期间禁止使用卡培他滨。如果妊娠期间使用卡培他滨，或患者在用药期间怀孕，应告知患者该药对胎儿的潜在风险。 

-哺乳期：

目前尚不清楚卡培他滨是否可分泌至人乳中。未开展旨在评估卡培他滨对乳汁分泌的影响或人乳汁中是否含卡培他滨的研究。对哺乳小鼠经口给予单剂卡培他滨后可见乳汁中含大量卡培他滨代谢产物。由于尚不清楚对哺乳婴儿的潜在伤害，因此在卡培他滨治疗期间以及末次给药后 2 周应停止哺乳。 

-儿童用药:

卡培他滨对 18 岁以下患者的安全性和疗效尚未证实。 

-老年用药:

卡培他滨单药治疗转移性结直肠癌，60~79 岁患者中胃肠道毒性的发生率与总体人群近似。可逆的 3 或 4 级胃肠道不良反应在 80 岁以上的患者中发生率较高，如腹泻、恶心、呕吐。当卡培他滨与其它抗肿瘤药物联用时，老年患者（≥65 岁）与年轻患者相比出现更多的 3 级、4 级及导致停药的不良反应。卡培他滨联合多西他赛用于 60 岁以上患者的安全性分析显示，治疗相关 3 和 4 级不良反应、治疗相关的严重不良反应以及因不良反应提前退出治疗的发生率高于 60 岁以下患者组。 

【药物相互作用】

-香豆素类抗凝剂：

在使用卡培他滨并伴随华法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物类抗凝剂治疗的患者中，已有凝血指标改变和/或出血的报道。这些情况发生于卡培他滨治疗后数天至数月内，一些患者出现在卡培他滨停用 1 个月内。在一项药物相互作用的研究中，单次服用 20mg 华法林后给予卡培他滨治疗，S-华法林的平均 AUC 增加 57%，INR 增加 91%。这些结果表明存在相互作用，其很可能是由于卡培他滨对细胞色素 P450 2C9 同工酶系统的抑制作用所致。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者，应常规监测其抗凝参数（INR 或 PT），并相应调整抗凝剂的剂量。 

-细胞色素 P-450 2C9 底物：

卡培他滨与其他已知经细胞色素 P-450 2C9 代谢药物间的相互作用尚未进行正式研究。卡培他滨应慎与此类药物同用。 

-苯妥英：

据报道，卡培他滨和苯妥英同时服用会增加苯妥英的血浆浓度。尚未进行卡培他滨与苯妥英药物相互作用的正式研究，但推测相互作用的机制可能为卡培他滨抑制CYP2C9 同工酶（见香豆素类抗凝剂）。对使用卡培他滨同时服用苯妥英的患者，应常规监测苯妥英的血浆浓度。 

-药物-食物相互作用：

在所有的临床试验中都指导患者在餐后 30 分钟内服用卡培他滨。现有的安全性和疗效资料都是基于与食物一同服用，因此建议卡培他滨与食物一同服用。 

-抗酸剂：

在恶性肿瘤患者中研究了一种含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸剂（Maalox）对卡培他滨药代动力学的影响。卡培他滨及其一种代谢产物（5’-DFCR）的血浆浓度轻微增加；对三种主要代谢产物（5’-DFUR、5-FU 和 FBAL）没有影响。 

-甲酰四氢叶酸（亚叶酸）：

在恶性肿瘤患者中研究了甲酰四氢叶酸对卡培他滨药代动力学的影响，结果显示其对卡培他滨及其代谢产物的药代动力学无影响。但甲酰四氢叶酸对卡培他滨的药效学有影响，且可能增加卡培他滨的毒性。

-索立夫定及其类似物：

文献显示，由于索立夫定对二氢嘧啶脱氢酶的抑制作用，索立夫定与 5-氟尿嘧啶药物间存在显著的临床相互作用。这种相互作用导致氟嘧啶毒性升高，有致死的可能。因此，卡培他滨不应与索立夫定及其类似物（如溴夫定）同时给药。在结束索立夫定及其类似物治疗（如溴夫定）到开始卡培他滨治疗之间必须有至少 4 周的等待期。 

-奥沙利铂：

奥沙利铂与卡培他滨联合用药时（伴有或不伴有贝伐单抗），卡培他滨或其代谢物，游离铂或总铂的暴露量无临床上显著差异。 

-贝伐珠单抗：

贝伐珠单抗对卡培他滨或其代谢物的药代动力学参数无显著临床意义的影响。