维莫非尼 （Vemurafenib）- Zelboraf

【用法用量】

•  患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAF V600 突变阳性，才可使 用佐博伏®治疗。佐博伏®不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者。 
• 首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约 12 小时，即晚上服用。
• 每次服药均可随餐 或空腹服用。 用一杯水送服药物，服药时整片吞下佐博伏®片剂。不应咀嚼或碾碎佐博伏®片剂。 

【推荐剂量】

• 标准剂量： 佐博伏的推荐剂量为 960 mg（四片 240 mg 片剂），每日两次。 
• 治疗持续时间： 建议佐博伏治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应（参见表 1 和表 2）。
• 首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约 12 小时，即晚上服用。每次服药均可随餐或空腹服用。

【剂量调整】

对于伴有症状的不良事件或QTc 间期延长的处理，可能需要按照表 1或表2降低剂量、暂时中断用药或停止佐博伏®治疗。对于出现皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）不良事件，不建议调整剂量或中断用药。不建议采用低于480 mg 每日两次的剂量。

表1 基于不良事件的剂量调整方案

一项在既往接受过治疗的转移性黑色素瘤患者中开展的非对照、开放 II 期临床研究中观察到暴露-依赖的 QT 延长。对于 QTc 延长的管理可能需要特定的监测手段（参见【注意事项】）。

表2 基于QT间期延长的剂量调整方案

特殊人群剂量说明

儿童：佐博伏对 18 岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。佐博伏未批准用于18岁以下的患者（参见【药代动力学】）。

老年人：对于年龄≥ 65 岁的患者，无特殊剂量调整需求。

肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行起始剂量调整（参见【药代动力学】）。对于重度肾功能受损的患者，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。

肝功能受损：对于轻度或中度肝功能受损的患者，无需进行起始剂量调整（参见【药代动力学】）。对于重度肝功能受损的患者中，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。

维莫非尼对 BCRP 底物药物的影响以及 P-gp 或 BCRP 诱导剂和抑制剂对维莫非尼血药浓度的影响目前未知。

【漏服处理】

如果漏服一剂计划的药物，可在下一剂服药 4 小时以前补服漏服的药物，以维持每日两 次的给药方案。不应同时服用两剂药物。 

【服用过量处理】

对于佐博伏®过量用药，尚无任何特异性解毒剂。发生不良反应的患者应接受适当的对症治疗。佐博伏®的剂量限制性毒性反应包括皮疹伴瘙痒和疲乏。在可疑过量用药的情况下，应暂停佐博伏®用药，并实施支持性医护措施。