【使用方法】

1.推荐剂量

芦比替定作为单药以及与阿替利珠单抗联合使用，或与atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂）联合使用时，推荐剂量为3.2 mg/m²，通过静脉输注60分钟给药，每21天一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
仅当绝对中性粒细胞计数（ANC）至少为1500个细胞/mm³且血小板计数至少为100,000/mm³时，方可开始芦比替定治疗。
芦比替定与静脉用阿替利珠单抗或atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂）联合使用
当在同一天给予芦比替定和阿替利珠单抗，或atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂）时，应先给予所选的阿替利珠单抗药物。有关阿替利珠单抗或atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂）的推荐剂量，请参阅各自的处方信息。
如果因免疫相关的严重不良事件需要停用阿替利珠单抗或atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂），芦比替定可继续以相同剂量作为单药治疗。如果尽管停用了阿替利珠单抗，免疫毒性仍未缓解或复发，则应永久停用芦比替定。

2. 预防性用药：
芦比替定作为单药使用
考虑给予以下输注前药物进行止吐预防
 • 皮质类固醇（静脉注射地塞米松8mg或等效药物）
 • 5-羟色胺拮抗剂（静脉注射昂丹司琼8mg或等效药物）
芦比替定与静脉注射阿替利珠单抗或atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂）联用
 • 为降低芦比替定联合阿替利珠单抗或阿atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂）治疗期间发热性中性粒细胞减少症的风险，应给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。
 • 为降低恶心风险，在第1周期前给予以下输注前药物进行止吐预防，并考虑在后续周期中使用：
   o 皮质类固醇（静脉注射地塞米松8mg或等效药物）
   o 5-羟色胺拮抗剂（静脉注射昂丹司琼8mg或等效药物）

3. 备药，给药和储存
芦比替定是危险药物。 遵循适用的特殊处理和处置程序

准备
 • 将8ml无菌注射用水注入小瓶中，配置溶液浓度为0.5 mg / mL的芦比替定。 摇动小瓶直至完全溶解。
 • 目视检查溶液中是否有颗粒物和变色。 重组的溶液是澄清，无色或微黄色的溶液，基本上无可见颗粒物。

 • 计算重组溶液所需的体积，如下所示：

 • 如果通过中心静脉线进行给药，请从小瓶中抽取适当量的重新配制的溶液，然后加入至少包含100 mL稀释剂（0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液）。
 • 对于通过外周静脉管线进行的给药，请从小瓶中抽取适当量的重新配制的溶液，然后加入至少包含250 mL稀释剂（0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液）。

在给药前，只要溶液和容器允许应目视检查肠胃外药品中是否有颗粒物和变色。如果观察到颗粒物，请勿使用。

给药
 • 建议通过中心静脉导管给药，以降低外渗风险，外渗可能导致组织坏死，需要进行清创术。
 • 只要溶液和容器允许，肠外药品在给药前应目视检查是否有颗粒物和变色。如果观察到颗粒物，请勿给药。
 • 芦比替定可使用或不使用管路过滤器给药。如果给药时使用含管路过滤器的输液管，建议使用孔径为0.22微米的聚醚砜（PES）管路过滤器。
   o 芦比替定复溶溶液用0.9%氯化钠注射液稀释时，请勿使用在线尼龙膜过滤器。已有研究观察到，当使用0.9%氯化钠注射液作为稀释剂时，芦比替定会吸附到尼龙膜过滤器上。
 • 已证实以下材料与其他静脉给药材料及稀释后的芦比替定溶液具有兼容性：
   o 容器：聚烯烃容器（聚乙烯、聚丙烯及其混合物）。
   o 输液器：聚氯乙烯（PVC）（不含邻苯二甲酸二酯）、聚氨酯和聚烯烃输液器（聚乙烯、聚丙烯和聚丁二烯）。
   o 植入式静脉通路系统：带有钛和塑料树脂端口以及聚氨酯或硅酮静脉导管的植入式静脉通路系统。
 • 请勿在同一静脉管路中同时静脉给予芦比替定和其他静脉药物。
芦比替定联合静脉注射阿替利珠单抗或atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂）
 • 先给予阿替利珠单抗或atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂），然后给予Z芦比替定。关于阿替利珠单抗或atezolizumab and hyaluronidase-tqjs（阿替利珠单抗皮下制剂）的推荐剂量，请参考各自的处方信息。
溶液的储存
 • 如果在重新配制或稀释后不立即使用芦比替定溶液，则可以在配置溶液后在室温/环境光下或冷藏2ºC-8ºC条件下储存最多24小时，包括输液时间。

【剂量调整】

1. 针对不良反应的剂量调整
针对不良反应的推荐减量方案列于表1中。
对于需要中断给药超过两周的患者，以及无法耐受每21天一次2 mg/m²剂量的患者，应永久停用芦比替定。
表1列出针对不良反应推荐剂量调整。对于不能耐受2 mg / m2或需要延迟两周以上剂量的患者，永久停用芦比替定。
表1：芦比替定针对不良反应的减量方案

表2列出了芦比替定用于不良反应的剂量调整方法。
表 2：芦比替定针对不良反应的剂量调整

a美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）版本4.0。
b未接受G-CSF一级预防的孤立性4级中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm3）的患者可以接受G-CSF预防，而不是接受芦比替定剂量减少。
2. 与强效和中效CYP3A抑制剂联用时的剂量调整
避免将芦比替定与强效或中效CYP3A抑制剂联合用药。如果无法避免将芦比替定与强效或中效CYP3A抑制剂联合用药，将芦比替定的剂量减少50%。停用强效或中效CYP3A抑制剂达该抑制剂的5个半衰期后，将芦比替定的剂量增加至开始使用该抑制剂前的剂量。
3. 重度和中度肝功能损害患者的剂量调整
重度肝功能损害（总胆红素＞3倍正常上限）患者应避免使用。如果无法避免使用芦比替定，推荐剂量为1.6 mg/m²，每21天一次，静脉输注60分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
对于中度肝功能损害（总胆红素＞1.5至≤3倍正常上限，且AST为任意值）患者，芦比替定的推荐剂量为1.6 mg/m²，每21天一次，静脉输注60分钟，直至疾病进展或出现不可耐受受的毒性。

【延迟用药处理】

无相关信息

【服用过量处理】

无相关信息