帕克替尼效果怎么样？

帕克替尼( pacritinib)是一种口服小分子激酶抑制剂，由CTI BioPharma开发，用于治疗骨髓纤维化和移植物抗宿主病。帕克替尼于2022年2月在美国首次获得批准，用于治疗血小板计数低于50 × 109/L的中度或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症或特发性血小板增多症后）骨髓纤维化成人。

骨髓纤维化的现有疗法会加重血细胞减少症，不适用于严重血小板减少症患者。在1/2期试验中，抑制JAK2和FLT3的帕格瑞替尼诱导了脾脏反应，但骨髓抑制有限。旨在评估帕克替尼与最佳疗法在骨髓纤维化患者中的疗效和安全性，而不考虑基线血细胞减少。一项国际、多中心、随机、3期试验（PERSIST-1）在12个国家的67个地点进行。具有较高风险的骨髓纤维化患者（不排除基线贫血或血小板减少症）被随机分配（2:1）接受每日一次口服帕克替尼400 mg或排除JAK2抑制剂的最佳可用疗法（BAT），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2013年1月8日至2014年8月1日期间，327名患者被随机分配到帕克替尼组（n=220）或BAT组（n=107）。中位随访时间为23 2个月（IQR为14 8-28 7个月）。在第24周时，帕瑞替尼组中有42例（19%）患者达到了35%或更高的主要终点SVR，而BAT组中有5例（5%）患者达到了35%或更高的主要终点SVR（p = 0.0003）。BAT组中有90名患者在中位时间（IQR时间5.8-6.7）接受帕克替尼治疗。第24周最常见的3-4级不良事件是帕克替尼组的贫血（n = 37【17%】）、血小板减少症（n = 26【12%】和腹泻（n = 11【5%】），以及BAT组的贫血（n = 16【15%】）、血小板减少症（n = 12【11%】）、呼吸困难（n = 3【3%】和低血压（n = 3【3%】）。在第24周发生的最常见的严重不良事件是帕克替尼组的贫血（10【5%】）、心力衰竭（5【2%】）、发热（4【2%】）和肺炎（4【2%】），以及BAT组的贫血（5【5%】）、败血症（2【2%】和呼吸困难（2【2%】）。在整个研究期间，观察到帕克替尼组有27例（12%）患者和蝙蝠组有14例（13%）患者因不良事件死亡。

帕克替尼治疗耐受性良好，并诱导显著和持续的SVR和症状减轻，即使在基线血细胞减少严重的患者中也是如此。帕克替尼可以作为骨髓纤维化患者的一种治疗选择，包括那些基线血细胞减少且选择特别有限的患者。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。