尼洛加司他（Nirogacestat）的说明书

一、通用名称：尼洛加司他

商品名称：Ogsiveo

全部名称：尼罗加司他、nirogacestat、尼罗格司他、尼罗司他

二、适应症：

尼洛加司他（Nirogacestat）适用于需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。

三、用法用量：

1、推荐剂量：尼洛加司他的推荐剂量为150mg，每日口服两次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。每剂150mg的尼洛加司他由三片50mg的药片组成。尼洛加司他可以和食物一起服用，也可以不吃。

2、剂量调整：对于其他严重不良反应、危及生命的不良反应或持续不可耐受的2级不良事件，应暂停用药，直至缓解至≤1级或基线。仅在考虑潜在益处和不良反应复发的可能性后，以每天两次100mg的剂量重新开始。如果在减少剂量后再次出现严重或危及生命的不良反应，应永久停用尼洛加司他。

四、不良反应：

尼洛加司他的临床研究中，接受治疗的患者最常见的不良反应（≥15%）腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

五、储存：

尼洛加司他以橙色薄膜包衣50mg片剂的形式提供，片剂包装在高密度聚乙烯（HDPE）瓶中，并配有儿童防护罩，储存温度为20°C-25°C（68°F-77°F）。允许偏差在15°C-30°C（59°F-86°F）之间。

六、特殊人群：

1、哺乳：根据动物研究结果及其作用机制，尼洛加司他在用于孕妇时会导致胎儿损伤或流产，因此建议哺乳期女性在接受药物治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

2、避孕：根据动物研究的结果，尼洛加司他会损害女性和男性的生育能力。在非临床研究中，尼洛加司他已被证明干扰卵泡发生和精子发生，导致包括卵巢萎缩在内的变化。因此建议有生殖能力的女性以及伴侣在接受药物治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

3、儿科：据报道，在接受尼洛加司他治疗的生长板开放的儿童患者中，骨骺障碍表现为骨骺生长板增宽。

七、作用机制：

尼洛加司他是一种γ分泌酶抑制剂，可阻断Notch受体的蛋白水解激活。当失调时，Notch可以激活导致肿瘤生长的途径。尼洛加司他暴露和3级低磷血症之间存在暴露-反应关系，在较高暴露时，3级低磷血症的风险较高。