乌帕替尼（upadacitinib）说明书

一、通用名称：乌帕替尼

商品名称：RINVOQ

全部名称：乌帕替尼，upadacitinib，Rinvoq，Rematib

二、适应症：

乌帕替尼（upadacitinib）适用于治疗强直性脊柱炎、银屑病关节炎的成年患者以及患有中度至重度活动性类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病的成年患者，这些患者通常对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分或处在不耐受的活动期。

乌帕替尼还适用于对TNF阻滞剂治疗反应不充分或不耐受的有客观炎症体征的活动性非放射影像中轴型脊椎关节炎成人的治疗。也适用于治疗患有难治性、中度至重度特应性皮炎的12岁及以上成人和儿童患者，这些患者的疾病无法通过其他全身用药(包括生物制剂)得到充分控制，或者不建议使用这些疗法。

三、用法用量：

1、用药前：患者在使用乌帕替尼治疗前建议进行结核病治疗检查、病毒性肝炎筛查、怀孕状况检查等。

2、推荐剂量：

（1）类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非影像学中轴型脊柱关节炎的患者的推荐剂量为15mg，每天一次。

（2）特应性皮炎：12岁及以上体重至少40公斤的儿科患者和65岁以下的成人开始治疗时每天一次，每次15mg。如果没有达到足够的反应，考虑增加剂量到30mg，每天一次。如果30mg剂量未达到足够的反应，则停止乌帕替尼。65岁以上的成人患者的推荐剂量为15mg，每天一次。

（3）溃疡性结肠炎：成人患者的诱导剂量是45mg，每天一次，持续8周，随后维持治疗的推荐剂量为15mg，每天一次。对于患有难治性、严重或广泛疾病的患者，可考虑每天一次30mg的剂量。如果30mg剂量未达到足够的治疗反应，则停止使用乌帕替尼。

（4）克罗恩病：成人患者的诱导剂量是45mg，每天一次，持续12周，随后维持治疗的推荐剂量为15mg，每天一次。对于患有难治性、严重或广泛疾病的患者，可考虑每天一次30mg的剂量。如果30mg剂量未达到足够的治疗反应，则停止使用乌帕替尼。

3、肝、肾功能损害的患者：对于轻度、中度或重度肾、肝功能损害患者无需调整剂量。严重肾功能损害患者建议剂量为15mg，每日一次，不建议终末期肾病、严重肝功能损害的患者使用乌帕替尼。

4、药物相互作用：不建议将乌帕替尼与其他JAK抑制剂、生物DMARDs或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)联合使用。

5、剂量中断：如果患者出现严重感染，包括严重的机会性感染（中性粒细胞绝对计数减少、药物性肝损伤等），应中断乌帕替尼治疗，直至感染得到控制。

四、不良反应：

乌帕替尼最常见的严重副作用是严重感染，常见的副作用包括上呼吸道感染(普通感冒、鼻窦感染)、带状疱疹、包括唇疱疹、支气管炎、恶心、咳嗽、发热、痤疮、头痛、肌酸磷酸激酶血液水平升高、过敏反应、毛囊炎症、胃部(腹部)疼痛、体重增加、疲劳、某些类型的白细胞数量减少、肌肉疼痛、流感样疾病、皮疹、血液胆固醇水平升高、肝酶水平升高、肺炎、贫血。在接受乌帕替尼治疗的特应性皮炎患者中，眼睛后部内层发生分离或撕裂(视网膜脱离)。

五、储存：

乌帕替尼有15毫克、30毫克、45毫克的三种规格的片剂，通常储存在2摄氏度至25摄氏度(36华氏度至77华氏度)的原瓶中，要避免受潮。

六、禁忌：

在临床试验中，接受乌帕替尼的患者出现了严重的过敏反应，如过敏反应和血管性水肿，对乌帕替尼或其任何辅料过敏的患者禁用乌帕替尼，并进行治疗。

七、作用机制：

   乌帕替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK是胞内酶，其传递细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号，以影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导子和转录激活子(STATs),调节细胞内活性，包括基因表达。乌帕替尼在JAKs点调节信号通路，防止STATs的磷酸化和激活。

在无细胞分离酶试验中， 乌帕替尼相对于JAK3和TYK2在JAK1和JAK2具有更强的抑制效力。在人类白细胞分析中， 乌帕替尼抑制由JAK1和JAK1/JAK3介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化比JAK2/JAK2介导的STAT磷酸化更有效。目前尚不清楚抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性。

八、特殊人群：

1、女性：乌帕替尼有可能对发育中的胎儿产生不利影响，在乳汁中可能有排泄，建议患者在使用乌帕替尼治疗期间以及最后一次给药后的6天内(约10个半衰期)不要进行母乳喂养。具有生殖潜力的女性患者在使用乌帕替尼治疗期间以及最后一次给药后的4周内使用有效的避孕措施。

乌帕替尼原研药还没有通过国内的批准上市，因此也没有进入医保行列。在海外上市的欧版乌帕替尼原研药，价格在2万7人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格较为昂贵。孟加拉药厂生产的乌帕替尼仿制药价格较为便宜，其价格在9百人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外的乌帕替尼仿制药与国外的原研药的药物成分基本一致，患者可以根据需求通过正规途径自行选择购买。