瑞司美替罗Rezdiffra (resmetirom) 的说明书

一、名称：Rezdiffra、resmetirom

二、适应症：

瑞司美替罗（resmetirom）是一种甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂，用于结合饮食和运动治疗患有中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的成人患者。

根据NASH和纤维化的改善情况，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。

使用限制：失代偿期肝硬化患者应避免使用Rezdiffra。

三、用法用量：

1、推荐剂量：Rezdiffra的推荐剂量基于实际体重，对于≥100kg的患者，建议剂量为每日一次口服100mg，；对于＜100kg的患者，建议剂量为每日一次口服80mg。Rezdiffra可以与食物同服或不同服。

2、剂量调整：不建议Rezdiffra与强CYP2C8抑制剂（如gemfibrozil）同时使用；如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，请减少Rezdiffra的剂；对于≥100kg的患者，建议剂量为每日一次口服80mg，；对于＜100kg的患者，建议剂量为每日一次口服60mg。

四、不良反应：

在Rezdiffra的临床研究中，常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛、头晕；腹泻和恶心是停药的最常见原因。

五、储存：

Rezdiffra是一种片剂，包装在白色高密度聚乙烯瓶中，瓶体采用带有感应密封的儿童安全封口密封，可储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏离15°C至30°C（59°F至86°F）。

六、特殊人群：

1、肝脏损伤：失代偿期肝硬化患者(符合中度至重度肝功能损害)避免使用Rezdiffra。中度或重度肝损伤(Child-PughB级或C级)可增加Cmax和AUC，这可能会增加不良反应的风险。

七、作用机制：

Rezdiffra中的成分Resmetirom是甲状腺激素受体β（THR-β）的部分激动剂。与三碘甲状腺原氨酸（T3）相比，Resmetirom产生了83.8%的最大反应，在THR-β激活的体外功能分析中EC50为0.21µM。对甲状腺激素受体α（THR-α）激动作用的相同功能分析显示，相对于T3，resmetirom的疗效为48.6%，EC50为3.74µM。THR-β是肝脏中THR的主要形式，刺激肝脏中的THR-β可降低肝内甘油三酯，而甲状腺激素在肝脏外（包括心脏和骨骼中）的作用主要通过THR-α介导。