瑞司美替罗（resmetirom）-Rezdiffra的临床使用指南

一、药品名称

Rezdiffra，活性成分：resmetirom

二、治疗用途

瑞司美替罗（resmetirom）-Rezdiffra，作为一种甲状腺激素受体β（THRβ）的激动剂，专为结合饮食和运动治疗中度至晚期肝纤维化（对应于F2至F3期纤维化）的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的成人患者设计。此适应症的快速批准是基于NASH和纤维化的改善情况，但持续的批准可能还需依赖于后续确证性试验中对临床益处的进一步验证和描述。需要特别注意的是，失代偿期肝硬化患者不应使用Rezdiffra。

三、服用方法

1）标准剂量建议：Rezdiffra的剂量是根据患者的实际体重来确定的。体重100kg及以上的患者，建议每日口服100mg；体重低于100kg的患者，则建议每日口服80mg。Rezdiffra可以与食物一同或分开服用。

2）剂量调整建议：不建议同时使用Rezdiffra和强CYP2C8抑制剂（例如gemfibrozil）。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需要减少Rezdiffra的剂量。具体来说，体重100kg及以上的患者，建议剂量减少至每日80mg；体重低于100kg的患者，则建议减少至每日60mg。

四、可能的不良反应

在Rezdiffra的临床试验中，观察到的一些常见不良反应包括：腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。其中，腹泻和恶心是导致停药的最常见原因。

五、药品储存

Rezdiffra以片剂形式提供，并封装在带有儿童安全封口的白色高密度聚乙烯瓶中。建议的储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），但允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内有所偏离。

六、特殊患者群体使用注意事项

失代偿期肝硬化患者（通常伴有中度至重度肝功能损害）应避免使用Rezdiffra。中度或重度肝损伤（根据Child-Pugh分类为B级或C级）可能会增加药物的Cmax和AUC，从而可能增加不良反应的风险。

七、药物作用机理

Rezdiffra的有效成分resmetirom是甲状腺激素受体β（THR-β）的部分激动剂。与三碘甲状腺原氨酸（T3）相比，resmetirom在体外功能分析中能产生83.8%的最大反应，其EC50为0.21µM。对于甲状腺激素受体α（THR-α）的激动作用，在相同的功能分析中，resmetirom显示出48.6%的相对疗效，其EC50为3.74µM。在肝脏中，THR-β是主要的甲状腺激素受体形式，激活它可以降低肝内甘油三酯的水平。而甲状腺激素在肝脏以外的组织（如心脏和骨骼）中的作用则主要通过THR-α来介导。