替普利珠单抗（teplizumab-mzwv）的说明书

一、名称：替普利珠单抗、teplizumab-mzwv、Tzield、泰普利单抗

二、适应症：

替普利珠单抗（teplizumab-mzwv）可延缓8岁及以上2期1型糖尿病成人和儿童患者3期1型糖尿病的发作。

三、用法用量：

1、用药诊断：医生会选择诊断明确的患者（2期1型糖尿病的8岁及以上成人患者和儿童）进行替普利珠单抗治疗；通过记录以下内容确认2期1型糖尿病：1）至少两种阳性胰岛细胞自身抗体；2）使用口服葡萄糖耐量试验诊断无明显高血糖的血糖异常（如果口服葡萄糖耐量试验不可用，则另一种诊断无明显高血糖的血糖异常的方法可能适用）；3）确保患者的临床病史不提示二型糖尿病。

2、用药前：开始使用替普利珠单抗前，进行全面的血细胞计数和肝酶测试；并且接种所有适龄疫苗：包括治疗前至少8周接种减毒活疫苗；治疗前至少2周接种灭活（灭活）疫苗或mRNA疫苗。在使用替普利珠单抗输注前5天，先使用以下药物：1）非甾体抗炎药（NSAID）或对乙酰氨基酚；2）抗组胺药；3）止吐药。如果需要，给予额外剂量的术前用药。

3、推荐剂量：替普利珠单抗通过静脉输注（至少30分钟以上）的方式给药，其推荐剂量基于体表面积，连续14天每天一次；第1天输注65微克/平方米（mcg/m2）；第2天输注125微克/平方米（mcg/m2）；第3天输注250微克/平方米（mcg/m2）；第4天输注500微克/平方米（mcg/m2）；第5-14天输注1030微克/平方米（mcg/m2）；第二天输注125微克/平方米（mcg/m2）。

不要在同一天使用两剂替普利珠单抗。如果错过了计划的药物输注，则通过连续几天使用所有剩余剂量来恢复给药，以完成14天的疗程。

四、不良反应：

在替普利珠单抗的临床研究中，常见的不良反应（包括实验室异常）为淋巴球减少症、皮疹、白血球减少症、头痛、嗜中性白血球减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、恶心、腹泻、鼻咽炎。

五、储存：

替普利珠单抗是一种透明无色的溶液（2mg/2mL（1mg/mL）），以单剂量小瓶提供。将原纸盒中的替普利珠单抗小瓶冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）下，以避光保存。直立存放。不要冷冻或摇晃小瓶。如果不立即使用，将稀释溶液储存在室温下[15°C至30°C（59°F至86°F）]，并在开始准备后4小时内完成输注。如果在制备后4小时内未给药，请丢弃稀释溶液。

六、特殊人群：

1、不建议以下患者使用替普利珠单抗：1）淋巴细胞计数＜1000个淋巴细胞/mcL；2）血红蛋白＜10g/dL；3）血小板计数＜150000血小板/mcL；4）中性粒细胞绝对计数＜1500个/mcL；5）ALT或AST升高超过正常值上限（ULN）的2倍或胆红素超过ULN的1.5倍。  

2、女性：单克隆抗体可以通过胎盘主动转运，并且替普利珠单抗可能会导致子宫暴露婴儿的免疫抑制(参见临床考虑)。为了尽量减少胎儿接触，女性在怀孕期间和计划怀孕前至少30天（6个半衰期）避免使用替普利珠单抗。哺乳期妇女在治疗期间和使用后的20天内中断母乳喂养并泵出和丢弃母乳，以最大限度地减少母乳喂养的孩子的药物暴露。

七、作用机制：

替普利珠单抗与CD3（一种存在于T淋巴细胞上的细胞表面抗原）结合，可延迟8岁及以上2期1型糖尿病成人和儿童患者3期1型糖尿病的发作。其机制可能涉及胰腺β细胞自身反应性T淋巴细胞的部分激动信号和失活。替普利珠单抗导致外周血中调节性T细胞和衰竭CD8+ T细胞的比例增加。