Amtagvi（lifileucel）的使用指南

一、药品名称

Amtagvi，也被称为lifileucel，是一种创新的肿瘤免疫治疗药物。

二、治疗适应症

Amtagvi专门设计用于治疗那些已经接受过PD-1阻断抗体治疗的成年患者，他们患有不可切除或转移性黑色素瘤。如果患者的BRAF V600突变为阳性，那么建议在使用Amtagvi的同时，结合BRAF抑制剂，并考虑是否加用MEK抑制剂。

三、使用方式与剂量

Amtagvi以单次输注的形式提供，其中包含了从患者肿瘤中提取的T细胞悬浮液。这些细胞被冷冻保存，并在需要时解冻用于输注。每剂Amtagvi都装在一个专门设计的保护性金属盒中，里面包含1至4个静脉输液袋，每个袋子都标有患者的身份信息。在开始治疗前的淋巴清除阶段，需要确认Amtagvi和白介素-2（IL-2）的可用性。

预处理步骤：在输注Amtagvi之前，患者需要接受为期2天的环磷酰胺和美司钠静脉注射，以及为期5天的氟达拉滨静脉注射。Amtagvi的输注应在最后一剂氟达拉滨给药后的24至96小时内进行。

预防用药：在输注Amtagvi前约30至60分钟，给予患者对乙酰氨基酚和苯海拉明或其他H1抗组胺药物，以预防可能的输液反应。需要注意的是，全身性皮质类固醇的使用可能会干扰Amtagvi的治疗效果，因此应避免预防性使用。

IL-2的使用：在Amtagvi输注后的3至24小时内，开始给予患者IL-2静脉注射，每8至12小时一次，最多给予6剂，以支持Amtagvi在体内的扩增。IL-2的使用应在有经验的医生的指导下进行，并且患者需要在住院期间接受这种治疗。

四、可能的不良反应

在Amtagvi的临床试验中，观察到的一些常见（发生率≥20%）非实验室不良反应包括寒战、发热、疲劳、心动过速、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、水肿、皮疹、低血压、脱发、感染、缺氧和呼吸困难。患者在接受治疗期间应密切监测这些反应，并及时向医生报告。

五、药品储存

Amtagvi以冷冻状态提供，每个输液袋中含有约100-125mL的肿瘤衍生T细胞悬浮液，以及一些其他成分如DMSO、白蛋白和IL-2。这些输液袋被放置在金属保护盒内，并储存在液氮的蒸汽相中。在储存和运输过程中，应确保Amtagvi处于极低的温度环境（≤零下150°C）。在输注前，需要按照特定的程序将Amtagvi解冻。

六、特殊人群注意事项

对于具有生育能力的性活跃女性患者，在开始接受Amtagvi治疗之前，应进行妊娠试验以确保她们没有怀孕。这是因为Amtagvi可能对胎儿产生不良影响。

七、药物作用机制

目前对于Amtagvi的具体作用机制尚未完全明确。它是一种肿瘤衍生的自体T细胞免疫疗法，通过输注患者自身的肿瘤特异性T细胞来识别和攻击肿瘤细胞。这种治疗方法利用了患者自身的免疫系统来对抗癌症，具有高度的针对性和较低的副作用风险。然而，其确切的作用机制和长期疗效仍需进一步的研究和临床试验来证实。