Daybue（trofinetide）上市了吗？

Daybue（trofinetide）是一种新型合成的磷脂酸盐类似物，也称为甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸盐（GPE），是一种大脑中天然存在的蛋白质，是胰岛素样生长因子1（IGF-1）的N端三肽。Daybue于2023年3月10日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗Rett综合征，在海外以Daybue的商品名出售。Daybue原研药目前还没有在国内上市。

Rett综合征是一种X连锁的神经发育障碍，其特征是一系列认知、运动和自主症状。Daybue被认为可以减少神经元炎症和凋亡。大多数Rett综合征病例与编码甲基CpG结合蛋白2（mecp 2）的基因功能缺失突变有关。甲基CpG结合蛋白2是一种DNA结合蛋白，在基因表达的表观遗传调节中起作用。这些突变被认为会导致皮质突触不成熟、大脑胆固醇代谢异常导致神经元发育异常以及神经元信号异常。Rett综合征在女孩中比男孩更常见。

Daybue在Rett综合征中的确切作用机制尚未完全阐明。在小鼠研究中，GPE改善了运动和心肺功能，增加了脑重量，并延长了MECP2缺陷小鼠的寿命。作为一种GPE类似物，Daybue同样以剂量依赖性方式在大鼠缺氧损伤模型中减弱细胞凋亡并缩小梗塞范围。Daybue发挥多方面作用以减少炎症、兴奋毒性诱导的组织损伤和细胞凋亡，从而保护神经元及其周围基础设施。