治疗Rett综合征的Daybue（trofinetide）海外已上市了吗？

Daybue（trofinetide）近期在Rett综合征治疗领域引起了广泛关注。作为一种新型合成的磷脂酸盐类似物，Daybue实际上是甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸盐（GPE）的创新衍生物，这种成分在大脑中天然存在，且与胰岛素样生长因子1（IGF-1）的N端三肽紧密相关。

Daybue已于2023年3月10日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的正式批准，用于治疗Rett综合征，并在海外市场以Daybue的商品名开始销售。然而，对于国内的患者和家属来说，尚需等待，因为Daybue的原研药目前还未在国内上市。

Rett综合征是一种罕见的X连锁神经发育障碍，它会导致一系列复杂的认知、运动和自主神经症状。Daybue的独特之处在于，它被认为能够有效减少神经元炎症和凋亡，为Rett综合征的治疗提供了新的可能。这种疾病大多与编码甲基CpG结合蛋白2（mecp 2）的基因功能缺失突变有关，这种蛋白在基因表达的表观遗传调节中扮演着关键角色。这些突变被认为会导致皮质突触的不成熟、大脑胆固醇代谢的异常以及神经元信号的紊乱。值得注意的是，Rett综合征在女性中的发病率明显高于男性。

尽管Daybue在Rett综合征中的确切作用机制还在深入研究中，但已有的小鼠研究显示了其在改善运动和心肺功能、增加脑重量以及延长MECP2缺陷小鼠寿命方面的潜力。作为一种GPE类似物，Daybue在大鼠缺氧损伤模型中也展现出了减弱细胞凋亡和缩小梗塞范围的效果。这些研究结果表明，Daybue可能通过多方面的作用机制来减少炎症、保护神经元及其周围结构，从而为Rett综合征的治疗开辟新的道路。