Tremelimumab 与 Imfinzi 联合治疗不可切除的肝癌患者接受FDA优先审查

2022 年 4 月 25 日——阿斯利康 (AstraZeneca) 的 Tremelimumab 生物制品许可申请 (BLA) 已在美国接受优先审查，支持在Imfinzi (durvalumab 度伐利尤单抗) 中添加单次启动剂量的抗 CTLA4 抗体用于治疗患有以下疾病的患者不可切除的肝细胞癌（HCC）。在此适应症中，还为Imfinzi提交了补充 BLA (sBLA)。这种新的剂量和组合方案被称为STRIDE 方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab）。

《处方药用户费用法案》日期，即美国食品药品监督管理局 (FDA) 对其监管决定的行动日期，是在使用优先审查凭证后的 2022 年第四季度。

肝癌，其中 HCC 是最常见的类型，是癌症死亡的第三大原因，也是全球第六大最常见的癌症。在美国，每年约有 26,000 人患有晚期不可切除的 HCC。

AstraZeneca 肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 表示：“HIMALAYA III 期试验显示，在 Imfinzi 中加入单次启动剂量的曲美木单抗后，HIMALAYA III 期试验获得了前所未有的三年总体生存率，突显了该方案改善的潜力。长期生存结果。晚期肝癌患者非常需要新的治疗选择，我们正在与 FDA 密切合作，尽快将这种新方法带给美国的患者。

Tremelimumab 的 BLA 和 Imfinzi 的sBLA是基于 2022 年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会上提交的 HIMALAYA III 期试验的最终结果。

在这项试验中，与索拉非尼相比，接受 STRIDE 方案治疗的患者死亡风险降低了 22%（基于 0.78 的风险比 [HR]，96.02% 置信区间 [CI] 0.65-0.93；p=0.0035）。近三分之一 (31%) 的患者在三年内仍存活，而索拉非尼组为五分之一 (20%)。

STRIDE 方案和单独Imfinzi的安全性特征与每种药物的已知特征一致，并且没有发现新的安全性信号。

Imfinzi和 Tremelimumab 于 2020 年 1 月在美国获得孤儿药资格，用于治疗 HCC。

作为其广泛的胃肠道 (GI) 癌症临床开发计划的一部分，阿斯利康正在进一步评估Imfinzi在多种肝癌环境中的应用，包括局部 HCC（EMERALD-1、EMERALD-3）和辅助 HCC（EMERALD-2）。

关于HIMALAYA

HIMALAYA 是Imfinzi单一疗法和 STRIDE 方案的一项随机、开放标签、多中心、全球 III 期试验，包括在Imfinzi 1500mg中加入单次启动剂量的 tremelimumab 300mg，然后每 4 周使用Imfinzi，而索拉非尼是一种标准的护理多激酶抑制剂。

该试验共纳入了 1,324 名不可切除的晚期 HCC 患者，这些患者之前未接受过全身治疗且不适合局部区域治疗（治疗局限于肝脏和周围组织）。

该试验在包括美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲在内的 16 个国家的 181 个中心进行。主要终点是 STRIDE 与索拉非尼的总生存期（OS），关键次要终点包括Imfinzi与索拉非尼的 OS、STRIDE 和单独Imfinzi的客观反应率和无进展生存期（PFS）。

关于英飞凡Imfinzi（通用名：度伐利尤单抗）

Imfinzi (durvalumab) 是一种人类单克隆抗体，可与 PD-L1 蛋白结合，阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放对免疫反应的抑制。

Imfinzi是唯一获批的免疫疗法，用于治疗放化疗后疾病未进展的不可切除的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC)，并且是基于 PACIFIC 的全球护理标准三期试验。

Imfinzi还在美国、欧盟、日本、中国和世界许多其他国家获得批准，用于治疗基于 CASPIAN III 期试验的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。2021 年，CASPIAN 试验的更新结果显示，与单纯化疗相比， Imfinzi加化疗使患者的三年生存率增加了两倍。

在过去的一年中，Imfinzi在多个其他癌症环境中展示了临床益处，在晚期胆道癌 (TOPAZ-1)、不可切除的晚期肝癌 (HIMALAYA) 和转移性非小细胞肺癌 (POSEIDON) 中进行了积极的 III 期试验。

作为广泛开发计划的一部分，Imfinzi正在作为一种单一疗法进行测试，并与其他抗癌疗法联合用于小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、几种胃肠道癌、卵巢癌、子宫内膜癌等患者实体瘤。

关于Tremelimumab（曲美木单抗）

Tremelimumab 是一种人单克隆抗体，是一种靶向细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 活性的潜在新药。Tremelimumab 阻断 CTLA-4 的活性，促进 T 细胞活化，引发对癌症的免疫反应并促进癌细胞死亡。

除了 HIMALAYA，tremelimumab 正在与Imfinzi联合测试多种肿瘤类型，包括局部区域 HCC（EMERALD-3）、SCLC（ADRIATIC）和膀胱癌（VOLGA 和 NILE）。

根据 POSEIDON III 期试验的结果，全球监管机构也正在审查 Tremelimumab 联合Imfinzi和化疗在一线转移性 NSCLC 中的作用，该试验表明，在Imfinzi和化疗中添加短期曲美木单抗联合化疗改善了整体和与单独化疗相比，无进展生存期。

参考文献：

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Source: AstraZeneca