实体瘤的新型 CAR T 疗法：“令人兴奋的进展”

嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR T) 疗法在血液系统癌症患者中取得了令人瞩目的成果，但对于实体瘤患者而言，类似的结果仍然难以捉摸。早期数据显示，现在，一种针对肿瘤特异性抗原 claudin 6 (CLDN6) 的新 CAR T 构建体显示出对复发或难治性晚期实体瘤，特别是睾丸癌和卵巢癌的有希望的初步活性。

研究人员在一项 1 期试验中报告说，这种新颖的 CAR T 疗法作为单一疗法提供，并与一种旨在增强 T 细胞反应的 mRNA 疫苗相结合，在输注后 6 周显示出 T 细胞的“稳健植入”。
在 14 名可评估的 CLDN6 阳性实体瘤患者中，6 名对治疗有部分反应——4 名接受 CAR T 单药治疗，2 名接受 CAR T 药物和疫苗联合治疗，称为 BNT211。
“CLDN6 以前从未被细胞疗法靶向，但在我们的研究中，这种方法已经显示出可能优于其他实体瘤 CAR T 试验数据的疗效，”来自荷兰的首席研究员 Johan Haanen 医学博士阿姆斯特丹癌症研究所在新闻稿中说。
4 月 10 日，Haanen在 2022 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上展示了这项首次人体开放标签、多中心临床试验的早期数据。
迄今为止，使用 CAR T 疗法治疗实体瘤一直令人失望。它在很大程度上受到了难以识别既能保留健康细胞又能随着时间保持足够的 T 细胞反应的目标的困难。
Claudin 6 代表了一个有希望的靶点，因为该蛋白质在各种癌症中异常表达，包括睾丸癌、卵巢癌、子宫癌和肺癌，但在健康的成人组织中却没有。
在当前的 1 期试验中，Haanen 及其同事专注于复发或难治性晚期实体瘤患者，其肿瘤细胞表达密蛋白 6。
在两部分研究的第 1 部分中，患者在淋巴清除后接受了递增剂量的 CLDN6 CAR T 单一疗法。在第 2 部分中，患者接受了增加剂量的 BNT211 联合治疗，在 CAR T 细胞转移后每 2 至 3 周给予 mRNA 疫苗（CARVac）长达 100 天。
截至 3 月 10 日，该研究包括 16 名患者——8 名患有睾丸癌，4 名患有卵巢癌，4 名患有其他类型的肿瘤。在数据截止时，14 名患者可评估次要疗效终点。
在这些患者中，4名睾丸癌患者和2名卵巢癌患者出现部分缓解，客观缓解率为43%。疾病控制率为86%。研究人员还观察到输注后 12 周的部分反应加深。
该疗法在 5 名接受两种剂量中较高剂量治疗的睾丸癌患者中显示出特别的前景，其中一名完全缓解，三名部分缓解，一例病情稳定。本组客观缓解率为80%，疾病控制率为100%。
在剂量递增阶段，剂量限制性毒性包括第 1 部分中较高剂量的淋巴细胞清除后血细胞减少延长，以及在第 2 部分中较高剂量的单例噬血细胞性淋巴组织细胞增多症在接种疫苗之前。
研究人员还报告了 8 例 1 级或 2 级细胞因子释放综合征，在需要时用托珠单抗安全管理。
特邀讨论者、巴尔的摩约翰霍普金斯大学食管癌研究项目主任、医学博士 Vincent K. Lam 称这种方法“对于一个快速发展的领域来说是一个重要而令人兴奋的进步”。
Lam 强调了有关这种新方法的几个剩余问题，包括有关 mRNA 疫苗的最佳时机、持续时间和剂量的问题，以及需要更好地了解可能导致 T 细胞的肿瘤微环境相互作用和耐药机制衰竭、更大的肿瘤异质性或抗原丢失。
Haanen 告诫不要得出任何重大结论，因为该研究涉及少量患者群体，结果代表早期数据。
然而，总体而言，Haanen 得出结论，单独或与疫苗一起输注 CAR T 疗法“是安全的，并且对 CLDN6 阳性癌症患者有希望。”
参考链接：https://www.medscape.com/viewarticle/972297#vp_1