【药物档案】拉罗替尼larotrectinib

“一项发表在新英格兰杂志上总共纳人55例 NTRK 融合实体瘤患者的研究显示拉罗替尼治疗 ORR 75%，在1年时研究者评估，71％的患者应答持续，55％的患者保持无进展。因此 FDA 批准拉罗替尼用于无已知获得性耐药突变的 NTRK 融合肿瘤患者。由于拉罗替尼在国内均未上市，因此本指南仅更新其为III级推荐。p83”

一．药物基本信息

二．药物详细信息

剂型和规格：
胶囊：25mg，100mg
口服溶液：20mg/ml

适应症与剂量说明

适应症：

VITRAKVI是一种激酶抑制剂，用于治疗患有以下实体瘤的成人和儿童患者：

-具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，且无已知获得性耐药突变，

-转移性或手术切除可能导致严重的发病率

-没有令人满意的替代治疗或治疗后有进展。

推荐剂量：

-根据NTRK基因融合的情况选择患者进行VITRAKVI治疗。

-体表面积至少为1.0平方米的成人和儿童患者的推荐剂量：100mg口服，每日两次。

-体表面积小于1.0平方米的儿童患者的推荐剂量：100 mg/m2，每日两次。

试验数据：

客观缓解率（ORR）：72% (95% CI: 65%, 79%; n=139/192);

完全缓解（CR） ：23%,

病理完全缓解（pCR）：7%,

部分缓解（PR）：43%

中位响应持续时间（Median DOR）: 34.5 个月

注意事项：

-神经毒性：告知患者和看护者神经系统不良反应的风险。如果有神经毒性，建议患者不要驾驶或操作危险机械。暂停使用和调整剂量，或根据严重程度永久停用VITRAKVI。

-肝毒性：在治疗第一个月每两周监测一次肝功能，包括ALT和AST，然后每月监测一次，并根据临床指征进行。根据严重程度暂停使用和调整剂量，或永久停用VITRAKVI。

-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。告知育龄期女性患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕措施

副作用：

VITRAKVI最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、恶心、头晕、呕吐、AST升高、咳嗽、ALT升高、便秘和腹泻。

药物相互作用：

-强效CYP3A4抑制剂：避免强效CYP3A4抑制剂与VITRAKVI合用。如果不能避免合用，则减少VITRAKVI剂量。

-强CYP3A4诱导剂：避免强CYP3A4诱导剂与VITRAKVI合用。如果不能避免合用，增加VITRAKVI剂量。

-敏感CYP3A4底物：避免敏感CYP3A4底物与VITRAKVI合用。

禁忌症：

无

特殊人群：

妊娠：基于对患有先天性突变导致TRK信号改变的人类受试者的文献报道、动物研究的发现及其作用机制，VITRAKVI给孕妇服用时会导致胚胎和胎儿损伤。

哺乳期：建议在使用VITRAKVI治疗期间以及最后一次服用VITRAKVI后1周内不要母乳喂养。

肝损害：轻度肝损伤（Child-Pugh A）患者不建议调整剂量。中度（Child-Pugh B）至重度（Child-Pugh C）肝损伤的患者的VITRAKVI清除率降低。按照建议减少VITRAKVI剂量。

肾损伤：对于任何严重程度的肾损害患者，不建议进行剂量调整。

服用方法：

VITRAKVI胶囊或口服溶液可以互换替换使用。

与或不与食物同服，持续治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

胶囊剂：

用清水吞下整个胶囊。不要咀嚼或压碎胶囊。

口服液：

将VITRAKVI口服液的玻璃瓶储存在冰箱中。第一次开瓶90天后，丢弃所有未使用的VITRAKVI口服液。

在准备口服给药前，请参阅使用说明。

漏服处理：

-不要在下一次计划剂量的6小时内补服漏服剂量。

-如果服用VITRAKVI后出现呕吐，请在计划时间服用下一剂。

服用过量处理：

无相关信息

信息摘录于2021/3/25 更新版使用信息说明书（PRESCRIBING INFORMATION）和产品官网https://www.vitrakvi.com/