【药物档案】塞尔帕替尼Selpercatinib

”LIBRETTO -001研究探索了 Selpercatinib ( LOXO -292）在 RET 融合患者中的疗效及安全性，结果显示 ORR 为64%, DOR 达17.5个月， DOR 超过6个月的患者比例为81%。 FDA 已批准 Selpercatinib 用于 RET 融合阳性一线及后线治疗，但国内未获批上市，因此本指南将其更新为III级推荐。（P84）”

——注：摘自《中国临床肿瘤学会（CSCO）常见恶性肿瘤诊疗指南》

一． 药物基本信息

二． 药物详细信息

剂型和规格

胶囊：40mg/80mg

适应症与剂量说明

适应症

RETEVMO是一种激酶抑制剂用于治疗：

1）转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

2）需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的成人和12岁或12岁以上儿童患者；

3）需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁或12岁以上儿童患者。

推荐剂量

根据是否存在RET基因融合（NSCLC或甲状腺）或特定RET基因突变（MTC），选择接受RETEVMO治疗的患者。

成人和12岁或12岁以上儿童患者的推荐剂量基于体重

① 少于50kg:120mg， 口服，一天两次

② 50kg及以上：160mg，口服，一天两次

直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

试验数据：

注意事项

肝毒性：

在开始RETEVMO前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用RETEVMO。

高血压：

高血压失控患者不要使用RETEVMO。在开始RETEVMO之前控制稳定血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用RETEVMO。

QT间期延长：

监测有明显QTc延长风险的患者。评估治疗期间和基线时QT间期、电解质和TSH。当RETEVMO同时使用强、中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停和剂量减少或永久停止RETEVMO。

出血事件：

对严重或危及生命的出血患者，永久停止使用RETEVMO。

超敏反应：停止使用RETEVMO并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发生前的剂量。继续服用类固醇直到病人达到目标剂量，然后逐渐减量。

超敏反应：停止使用RETEVMO并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发生前的剂量。继续服用类固醇直到病人达到目标剂量，然后逐渐减量。

胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议女性注意可能对胎儿造成的风险，并采取有效的避孕措施

禁忌症

无

药物相互作用

•酸还原剂：避免联合用药。如果不能避免合用，可将RETEVMO与食物一起服用（与PPI一起服用）或修改给药时间（使用H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂）。

•强效和中度CYP3A抑制剂：避免联合用药。如果不能避免联合用药，则应减少RETEVMO剂量。

•强效和中度CYP3A诱导剂：避免联合用药。

•CYP2C8和CYP3A基质：避免共同用药。如果不能避免共同给药，则按照产品标签上的建议修改底物用量。

副作用

最常见的不良反应，包括实验室异常，（≥25%）是天冬氨酸转氨酶（AST）升高，丙氨酸转氨酶（ALT）升高，葡萄糖升高，白细胞减少，白蛋白减少，钙减少，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶升高，高血压，疲劳，水肿，血小板减少，总胆固醇增加，皮疹，钠减少，便秘。

服用方法

成人和12岁或12岁以上儿童患者的推荐剂量基于体重

① 少于50kg:120mg， 口服，一天两次

② 50kg及以上：160mg，口服，一天两次

直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

- 把胶囊全部吞下。不要挤压或咀嚼胶囊。

-除非在下一次计划剂量之前超过6小时，否则不要补服。

-如果在给药后呕吐，请勿服用额外剂量，继续在下一次预定时间服用下一剂量。

- 如果您有副作用，您的医疗保健提供者可能会停止治疗或改变您的RETEVMO剂量。不要自己随意改变剂量或停止服用RETEVMO，除非你的医疗保健提供者告诉你。

如果你服用质子泵抑制剂（质子泵抑制剂，如右旋兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑钠和雷贝拉唑），请与食物一起服用RETEVMO。

• 如果你服用的抗酸剂含有铝、镁、钙、甲氧西尼酮或缓冲药物，请在服用抗酸剂前2小时或服用抗酸剂后2小时服用。

• 如果你服用H2阻滞剂（如法莫替丁、尼扎替丁和西咪替丁），在服用H2阻滞剂前2小时或服用10小时后服用RETEVMO。

漏服处理

除非在下一次计划剂量之前超过6小时，否则不要补服。

如果在给药后呕吐，请勿服用额外剂量，继续在下一次预定时间服用下一剂量。

服用过量处理

如果服用过量的RETEVMO，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。