【药物档案】索托拉西布Sotorasib

“针对 KRAS GI2C突变的晚期 NSCLC , CodeBreak 100 II期临床研究结果显示， Sotorasib ( AMG 510）治疗 KRAS 突变 NSCLC 患者的 ORR 为37.1%, DCR 为80.6%，中位 PFS 为6.8个月。 FDA 已批准 AMG 510上市，用于携带 KRAS GI2C突变的 NSCLC 患者的后线治疗，但国内尚未上市，因此本指南将其更新为III级推荐。P84”

“2021年2月1日，安进公司宣布其在研的KRASG12C抑制剂sotorasib被国家药品监督管理局药品审评中心纳入“突破性治疗药物”。”

一．药物基本信息

二．药物详细信息
剂型和规格：
片剂：: 120 mg

适应症与剂量说明

适应症：

本品是RAS GTPase家族的一种抑制剂，用于治疗至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

推荐剂量：
推荐剂量：每天一次, 口服960mg。

试验数据：
客观缓解率（ORR）：36%
完全缓解（CR） ：2%,
部分缓解（PR）：35%
中位响应持续时间（Median DOR）: 10个月（1.3+，11.1），其中58%的患者持续缓解≥6个月。

注意事项：
• 肝毒性：治疗前3个月，每3周监测一次肝功能，然后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，暂停使用、减少剂量或永久停止使药。
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：监测新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎，立即暂停使用本品，如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停药。

副作用：
最常见的不良反应(≥20%)为 腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的≥ 25%实验室异常为淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。

药物相互作用
• 抑酸剂：避免与质子泵抑制剂（PPIs）和H2受体拮抗剂合用。如果无法避免使用抑酸剂，则在局部抑酸剂使用4小时前或使用10小时后使用本品。
• 强CYP3A4诱导剂：避免与强CYP3A4诱导剂合用。
• CYP3A4底物：避免与CYP3A4底物合用，因为最小浓度变化可能导致底物治疗失败。如果无法避免联合用药，则根据其处方信息调整底物剂量。
• P-gp底物：避免与P-gp底物合用，因为最小浓度变化可能导致严重毒性。如果无法避免联合用药，则根据其处方信息减少底物剂量

禁忌症
无

特殊人群：
本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
没有关于孕妇使用LUMAKRAS的可用数据。
哺乳期：建议不要哺乳。
老年患者：在安全性或有效性方面，没有观察到老年患者和年轻患者总体差异。

服用方法：
1.病人选择
根据肿瘤或血浆样本中KRAS G12C突变的存在，选择使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC的患者。如果血浆样本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。
2.推荐剂量和给药
本品的推荐剂量为960mg（八个120mg片剂），每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天同一时间服用本品，与或不与食物同服。
整个吞下药片。不要咀嚼、压碎或分开药片。

漏服处理：
如果漏服一个剂量超过6小时，则在第二天按计划服用下一剂。不要同时服用两剂来弥补漏服的剂量。
如果服用本品后出现呕吐，不要服用额外剂量。第二天按计划服用下一剂量。
给吞咽固体困难的患者服用
将片剂分散在120 mL（4盎司）室温非碳酸水中，无需压碎。不得使用其他液体。搅拌直至片剂分散成小块（片剂不会完全溶解），立即或在2小时内饮用。混合物的外观可能从淡黄色到亮黄色不等。吞下药片分散液。不要咀嚼药片的碎片。用额外的120毫升（4盎司）水冲洗容器并饮用。如果未立即食用该混合物，则再次搅拌该混合物以确保片剂分散。

信息摘录于首版使用信息说明书（PRESCRIBING INFORMATION）。