【药物档案】布格替尼Brigatinib

“ALTA-1L研究结果显示，在亚洲和非亚洲人群中，与克唑替尼相比，Brigatinib均有显著改善PFS趋势，使用Brigatinib亚洲人群疾病进展风险下降59%（中位PFS未达到vs.11.1个月，HR=0.41，P=0.0261），基线伴脑转移患者的颅内PFS在亚洲人群（HR=0.15，P=0.0037）较克唑替尼也均有显著改善。p81”

一.药物基本信息

二、药物详细信息

剂型和规格 ：
片剂: 30mg，90mg, 180mg

适应症与剂量说明：
布加替尼是一种激酶抑制剂, 适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
口服90mg，一次/天连续服用7天；如无严重副作用或不耐受，7日后增加到180mg/天，每日一次。与或不与食物同服。

试验数据：
之前未接受过TKI治疗的晚期ALK阳性NSCLC（ALTA 1L研究）
本品的疗效在一项随机（1:1），开放标签，多中心试验（ALTA 1L，NCT02737501）中得到证实。

ALK阳性的晚期或转移性NSCLC，之前曾用克唑替尼治疗
本品的疗效在一项双臂，开放标签，多中心试验（ALTA，NCT02094573）中得到证实

注意事项
•间质性肺病/肺炎：监测新发的或加重的呼吸道症状,尤其是在治疗的第一周。如果出现新的或加重的呼吸道症状暂停本品并且要及时评估间质性肺病/肺炎. 恢复时，降低本品的剂量或永久停药。
•高血压 治疗开始后2周检查血压，然后在治疗期间每个月检查一次血压 对于严重高血压患者先暂停本品，然后降低剂量或永久停药。
•心率过缓：在治疗期间规律监测心率和血压。如有症状先暂停本品，其后降低剂量或永久停药。
•视力障碍：建议患者报告视力相关症状。暂停用药并到眼科就诊评估，然后降低剂量或永久停止用药。
•肌酸磷酸激酶（CPK）升高：治疗期间规律监测CPK值。根据结果严重程度，暂停本品，其后继续原始剂量用药或降低剂量。
•胰腺酶升高：治疗期间规律监测脂肪酶和淀粉酶水平。根据结果严重程度先暂停用药，然后继续原始剂量用药或降低剂量。
•肝毒性：在治疗期间定期监测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素水平。根据严重程度暂停本品，然后以降低剂量恢复使用。
•高血糖：开始服用本品前先检查空腹血糖并在治疗期间规律监测。如果不能用最佳方案控制血糖在正常范围，则暂本品，而后根据严重程度考虑降低剂量或永久停药。
•胚胎胎儿毒性:可危害胎儿。告知育龄期女性此药对胎儿的潜在危害并建议使用有效的非激素避孕措施。
•治疗期间避免：
1）葡萄柚，葡萄柚汁；
2）   一些抗病毒药，抗真菌药和大环内酯类抗生素（增加血浆浓度）；
3）   利福平，卡马西平，苯妥英和圣约翰草（减低血浆浓度）。

之前未接受过TKI治疗的晚期ALK阳性NSCLC（ALTA 1L研究）
本品的疗效在一项随机（1:1），开放标签，多中心试验（ALTA 1L，NCT02737501）中得到证实。

ALK阳性的晚期或转移性NSCLC，之前曾用克唑替尼治疗
本品的疗效在一项双臂，开放标签，多中心试验（ALTA，NCT02094573）中得到证实

注意事项
•间质性肺病/肺炎：监测新发的或加重的呼吸道症状,尤其是在治疗的第一周。如果出现新的或加重的呼吸道症状暂停本品并且要及时评估间质性肺病/肺炎. 恢复时，降低本品的剂量或永久停药。
•高血压 治疗开始后2周检查血压，然后在治疗期间每个月检查一次血压 对于严重高血压患者先暂停本品，然后降低剂量或永久停药。
•心率过缓：在治疗期间规律监测心率和血压。如有症状先暂停本品，其后降低剂量或永久停药。
•视力障碍：建议患者报告视力相关症状。暂停用药并到眼科就诊评估，然后降低剂量或永久停止用药。
•肌酸磷酸激酶（CPK）升高：治疗期间规律监测CPK值。根据结果严重程度，暂停本品，其后继续原始剂量用药或降低剂量。
•胰腺酶升高：治疗期间规律监测脂肪酶和淀粉酶水平。根据结果严重程度先暂停用药，然后继续原始剂量用药或降低剂量。
•肝毒性：在治疗期间定期监测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素水平。根据严重程度暂停本品，然后以降低剂量恢复使用。
•高血糖：开始服用本品前先检查空腹血糖并在治疗期间规律监测。如果不能用最佳方案控制血糖在正常范围，则暂本品，而后根据严重程度考虑降低剂量或永久停药。
•胚胎胎儿毒性:可危害胎儿。告知育龄期女性此药对胎儿的潜在危害并建议使用有效的非激素避孕措施。
•治疗期间避免：
1）葡萄柚，葡萄柚汁；
2）   一些抗病毒药，抗真菌药和大环内酯类抗生素（增加血浆浓度）；
3）   利福平，卡马西平，苯妥英和圣约翰草（减低血浆浓度）。

常见不良反应（≥25%）：恶心，腹泻，疲乏咳嗽和头痛。

禁忌症：无

不良反应
最常见的不良反应(≥25%)为腹泻、疲劳、恶心、皮疹、咳嗽、肌痛、头痛、高血压、呕吐和呼吸困难。

特殊人群

孕妇：根据其作用机制和在动物身上的发现，本品给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。
哺乳：建议哺乳期女性在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
儿童：本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年：大于或等于65岁的老人和年轻人相比，尚未发现临床上在安全性或有效性上存在重要差异。
肝损害：轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A或B）患者不建议调整剂量，降低严重肝损伤（Child-Pugh C）患者本品的剂量。
肾损害：轻度或中度肾功能损害[Cockcroft-Gault的肌酐清除率（CLcr）为30至89 mL/min]。
患者不建议进行剂量调整，对于严重肾功能损害（CLcr 15至29 mL/min）患者，降低本品剂量。

药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免同时使用本品和强或中度CYP3A抑制剂。如不能避免，降低布加替尼的剂量。
CYP3A诱导剂：避免同时使用本品和强或中度CYP3A诱导剂。如不能避免，增加布加替尼的剂量。
特殊人群：哺乳期：避免哺乳。

服用方法

口服90mg，一次/天连续服用7天；如无严重副作用或不耐受，7日后增加到180mg/天，每日一次。
服用本品直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
如果因不良反应以外的原因中断本品14天或更长时间，先恢复每天一次90mg的治疗，持续7天。然后再增加至之前的耐受剂量。
与或不与食物同服。整片吞服，不可碾碎或咀嚼药片。

漏服处理
如果错过了一个剂量，或者患者在服用了一个剂量后呕吐，不要服用额外剂量，而是在正常时间服用下一剂量。

服用过量处理：无相关信息

信息摘录于2022/2/28新版使用信息说明书（PRESCRIBING INFORMATION）