FDA 批准 axicabtagene ciloleucel(Yescarta) 用于大 B 细胞淋巴瘤的二线治疗

2022 年 4 月 1 日，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）批准 axicabtagene ciloleucel（Yescarta，Kite Pharma, Inc.）用于一线化学免疫疗法难治或首次治疗后 12 个月内复发的大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）成年患者线化学免疫疗法。它不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

批准基于 ZUMA-7，这是一项针对原发性难治性 LBCL 或完成一线治疗后 12 个月内复发的成人患者的随机、开放标签、多中心试验。患者尚未接受复发性或难治性淋巴瘤的治疗，是自体造血干细胞移植 (HSCT) 的潜在候选者。共有 359 名患者按 1:1 随机分配接受氟达拉滨和环磷酰胺淋巴耗竭化疗后单次输注 axicabtagene ciloleucel 或接受二线标准治疗，包括 2 或 3 个周期的化学免疫治疗，然后是大剂量治疗和自体 HSCT在获得完全缓解或部分缓解的患者中。

主要疗效指标是由独立审查委员会 (IRC) 确定的无事件生存期 (EFS)。axicabtagene ciloleucel 组的 EFS 显着更长，风险比为 0.40（95% CI：0.31, 0.51；分层 p 值 <0.0001）。axicabtagene ciloleucel 组的估计 18 个月 EFS 率为 41.5% (95% CI: 34.2, 48.6)，标准治疗组为 17.0% (95% CI: 11.8, 23.0)。估计的中位 EFS 分别为 8.3 个月 (95% CI: 4.5, 15.8) 和 2.0 个月 (95% CI: 1.6, 2.8)。在随机接受标准治疗的患者中，35% 接受了符合方案的自体 HSCT；对化疗缺乏反应是未接受 HSCT 的最常见原因。与标准治疗组相比，在 axicabtagene ciloleucel 组中，IRC 评估的最佳客观缓解率在统计学上显着更高：

axicabtagene ciloleucel 的处方信息对细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性有黑框警告。在非霍奇金淋巴瘤患者的 axicabtagene ciloleucel 研究中，CRS 发生率为 90%（≥3 级，9%），神经毒性发生率为 78%（≥3 级，25%）。最常见的非实验室不良反应（发生率≥30%）是 CRS、发热、低血压、脑病、疲劳、心动过速、头痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛、病原体不明感染、寒战和食欲下降。

推荐的 axicabtagene ciloleucel 剂量为每公斤体重 2 x 106 个嵌合抗原受体 (CAR) 阳性活 T 细胞，最多 2 x 108 个 CAR 阳性活 T 细胞。

（参考来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-axicabtagene-ciloleucel-second-line-treatment-large-b-cell-lymphoma）