【药物档案】劳拉替尼Lorlatinib

“III期CROWN研究结果表明，与克唑替尼相比，第三代ALK抑制剂Lorlatinib显著改善了PFS（中位未达到vs. 9.3个月，HR=0.28），1年PFS率为78% vs 39%，可使疾病进展或死亡风险降低72%（HR=0.28，P<0.001）。基于此，FDA2021年批准Lorlatinib一线治疗ALK阳性NSCLC患者，但我国尚未上市，因此本指南更新Lorlatinib一线治疗予以III级推荐。p81”

——注：摘自《中国临床肿瘤学会（CSCO）常见恶性肿瘤诊疗指南2021》

一． 药物基本信息

二． 药物详细信息

剂型和规格

25毫克和100毫克

适应症与剂量说明

LORBRENA是一种激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

推荐剂量：100mg口服，每日一次

严重肾损害：口服75mg，每日1次。

试验数据：

表2. 可测量颅内病变患者的颅内反应率

注意事项

-与强效CYP3A诱导剂同时使用后产生肝毒性：再开始服用劳拉替尼之前, 停止强效CYP3A诱导剂的3个半衰期的时间。

-中枢神经系统（CNS）效应：CNS效应包括癫痫发作、精神病效应以及认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠的变化。暂停用药然后按原剂量或减量重新开始服用本品，或根据严重程度永久停止服用本品。

-高脂血症：开始或增加降脂药剂量。基于严重程度，暂停用药然后按原剂量或减量重新开始服用本品。

-房室传导阻滞：基于严重程度，暂停用药然后按原剂量或减量重新开始服用本品。

-肺间质纤维化或肺炎：如怀疑有肺间质纤维化或肺炎，立即暂停用药；如有治疗引起的肺间质纤维或肺炎，永久停用本品。

-高血压：两周后监测血压，治疗期间至少每月监测一次。对于严重的高血压，停止服用本品，然后减少剂量或永久停止服用。

-高血糖：在开始服用本品之前和治疗期间定期评估空腹血糖。如果在最佳医疗管理下没有得到充分的控制，则停止服用本品，然后根据严重程度考虑减少剂量或永久停药。

-胚胎毒性：可能对胎儿造成伤害。告知育龄期女性患者本品对胎儿有潜在危害。建议育龄期男性和女性，使用有效的非激素的避孕方法

禁忌症

与强效CYP3A诱导剂同时使用。

药物相互作用

某些P-gp底物：避免与P-gp底物同时使用，因为最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。

副作用

最常见（发病率≥20%）不良反应和3-4级实验室异常包括水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和咳嗽。

服用方法

本品的推荐剂量为每日一次口服100毫克，无论是否进食，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

每天同一时间服用本品。整个吞下药片。不要咀嚼、压碎或切开药片。如果药片破损、破裂或不完整，请勿服用。

漏服处理

如有漏服一个剂量，可立即补服，除非距下一剂服用时间小于4小时，请勿同时服用两剂。

如服药后呕吐，不需再次服用，只需在正常用药时间服用下一剂量。

注：信息摘录于2021/3/3更新版使用信息说明书（PRESCRIBING INFORMATION）