FDA 批准 Pluvicto 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

    

2022年3月23日，美国食品药品监督管理局批准Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc.，诺华公司）用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性成人患者已接受雄激素受体 (AR) 通路抑制和紫杉烷类化学疗法治疗的去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。

同一天，FDA 批准了 Locametz (gallium Ga 68 gozetotide)，一种用于 PSMA 阳性病变正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性诊断剂，包括选择镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA-的转移性前列腺癌患者指示进行定向治疗。Locametz 是第一个批准用于患者选择使用放射性配体治疗剂的放射性诊断剂。

根据肿瘤中 PSMA 的表达情况，应选择使用 Locametz 或另一种批准的 PSMA-11 显像剂使用 Pluvicto 治疗先前治疗过的 mCRPC 患者。PSMA 阳性 mCRPC 被定义为具有至少一个肿瘤病变，其镓 Ga 68 gozetotide 摄取大于正常肝脏。如果任何在短轴上超过特定大小标准的病变的摄取量小于或等于正常肝脏的摄取量，则患者被排除在外。

在 VISION (NCT03511664) 中评估疗效，这是一项随机 (2:1)、多中心、开放标签试验，评估 Pluvicto 加最佳护理标准 (BSoC) (n=551) 或单独使用 BSoC (n=280)进行性，PSMA 阳性 mCRPC。所有患者都接受了 GnRH 类似物或先前进行了双侧睾丸切除术。患者需要接受至少一种 AR 通路抑制剂，以及 1 或 2 次以紫杉烷为基础的化疗方案。患者每 6 周接受一次 Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi)，总共 6 剂加 BSoC 或单独 BSoC。

该试验表明，总体生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）的主要终点有统计学意义的改善。对于 Pluvicto plus BSoC 与 BSoC 的比较，OS 的危险比 (HR) 为 0.62 (95% CI: 0.52, 0.74; p<0.001)。Pluvicto plus BSoC 臂和 BSoC 臂的中位 OS 分别为 15.3 个月（95% CI：14.2、16.9）和 11.3 个月（95% CI：9.8、13.5）。由于控制臂早期退出的高度审查，对 rPFS 效应幅度的解释受到限制。


在接受 Pluvicto 的患者中发生率较高的最常见不良反应 (≥20%) 是疲劳、口干、恶心、贫血、食欲下降和便秘。在接受 Pluvicto 的患者中，≥30% 的患者从基线恶化的最常见的实验室异常是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少、钙减少和钠减少。使用 Pluvicto 治疗可能会导致辐射暴露、骨髓抑制和肾毒性的风险。VISION 中的安全性随访时间不足以捕获晚期辐射相关毒性。

推荐的 Pluvicto 剂量为每 6 周静脉注射 7.4 GBq (200 mCi)，最多 6 剂，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（参考来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pluvicto-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer）