Bemcentinib加包括达拉非尼（Dabrafenib）在内的SOC耐受性良好，但不能提高转移性黑色素瘤的疗效

转移性黑色素瘤患者在标准护理（SOC）疗法(帕博利珠单抗pembrolizumab 或达拉非尼Dabrafenib)加曲马替尼中添加bemcentinib（BGB324）耐受性良好；然而，根据1b/2期BGBIL006试验（NCT02872259）的数据，与单独SOC相比，它并没有导致总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）的改善。

就安全性而言，98%的接受以bemcentinib为基础的联合治疗的患者（n=64）发生了任何级别的不良反应（AE），而单用SOC的患者（n=27）则为100%。3级或以上不良事件的发生率分别为35%和22%。值得注意的是，24%（n=18/73）的3级或更高级别AE被认为可能与bemcentinib有关，最常见的可能与bemcentinib相关的任何级别AE包括皮疹、腹泻、疲劳和转氨酶升高。在标准治疗和与bemcentinib的组合之间的疗效人群或生物标志物定义的亚组中，没有观察到反应或存活率的显著差异。

AXL受体在基质细胞、骨髓细胞和肿瘤细胞中表达，并在发育、上皮-间质转化和免疫调节中发挥作用。Bemcentinib是一种一流的口服高选择性AXL抑制剂。1b/2期研究旨在评估bemcentinib与SOC疗法的联合应用。BGBIL006招募了以前未经治疗的IIIC至IV期不可切除黑色素瘤患者，这些患者的ECOG表现状态为0至2，并且根据RECIST v1.1标准可评估疾病。该研究的第1部分（剂量递增部分）评估了100mg bemcentinib与达拉非尼/曲马替尼联合治疗具有高肿瘤负荷的BRAF突变疾病患者。

该研究的终点包括安全性、疗效（包括ORR、PFS和OS）、药代动力学/药效学和生物标志物分析。大多数接受以bemcentinib为基础的治疗方案（63%）和单用SOC（67%）的患者为男性。bemcentinib组中超过一半（53%）的人年龄超过61岁，而SOC组中为41%。bemcentinib组（65%）和SOC组（60%）的大多数患者都有BRAF突变。在bemcentinib组，40%的患者患有III期/M1a+b疾病，60%的患者患有M1c+d疾病；在SOC组，这些比率分别为62%和38%（P=0.063）。