特泊替尼（Tepotinib）联合奥希替尼可能为一线奥希替尼治疗后的非小细胞肺癌患者提供免化疗的选择

在一项针对晚期EGFR突变型MET扩增型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验中，使用特泊替尼（Tepotinib）和奥希替尼（Osimertinib）的联合治疗已被证明有效，这些患者的疾病在使用奥希替尼的一线治疗中进展。

INSIGHT 2试验招募了患有局部晚期或转移性、EGFR突变、MET扩增的非小细胞肺癌且对一线奥希替尼具有获得性耐药的患者。患者通过FISH（n=98）、液体活检（n=31）或两者（n=24）检测到MET扩增。基线时患者的中位年龄为61岁（范围为20-84岁），57.8%为女性，67.2%从不吸烟，35.2%有脑转移，这些患者接受特泊替尼（每日500mg）和奥希替尼（每日80mg）。

在FISH检测到的98例MET扩增患者中，客观有效率（ORR）为50.0%。所有49例有应答者都有部分应答。反应持续时间的中位数是8.5个月。中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位总生存期（OS）为17.8个月。在通过液体活检检测到MET扩增的31名患者中，ORR为54.8%。反应持续时间的中位数是5.7个月。中位PFS为5.5个月，中位OS为13.7个月。在24例通过FISH检测到MET扩增的可评估脑转移患者中，颅内ORR为29.2%。6例完全缓解，1例部分缓解。颅内反应的持续时间未达到，颅内中位PFS为7.8个月。

治疗相关不良事件的发生率为88.3%，3级或3级以上不良事件的发生率为34.4%。最常见的症状为腹泻（49.2%）、周围水肿（40.6%）、甲沟炎（22.7%）和恶心（21.1%）。最常见3级或更高级别TRAEs是周围水肿（4.7%）和食欲下降（3.9%）。TRAEs导致10.2%的患者停止治疗。四名患者出现了被认为可能与任一研究药物相关的致命性TRAEs。

基于这些结果，因此得出结论，特泊替尼加奥希替尼具有可控的安全性，并在本试验中表现出强大和持久的疗效。