厄达替尼（Erdafitinib）治疗 FGFR3 改变的尿路上皮癌：适用人群、疗效与 8 mg 起始的用法

摘要：厄达替尼是口服FGFR抑制剂，用于FGFR3改变、已用过PD-1/PD-L1的晚期尿路上皮癌成人。起始8mg每日一次，第14~21天加至9mg。主要风险为高磷血症和眼部问题。国内已上市，未入医保。

一、尿路上皮癌走到晚期，标准治疗之后的选择已经不多了

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，也可能长在肾盂、输尿管这些“上尿路”位置。早期的尿路上皮癌靠手术和局部治疗往往能控制得不错，但一旦进入局部晚期或发生转移，治疗难度就明显上升。

这类患者的标准治疗通常是先做含铂化疗，之后再用免疫治疗（PD-1 或 PD-L1 抑制剂）维持。但问题是：化疗有效率有限，而且不少患者因为肾功能、体力状态等原因根本耐受不了铂类；免疫治疗也并非人人都有效。 一旦这两条路都走完，患者可选方案就很少了。

转机来自基因检测。研究发现，相当一部分尿路上皮癌存在 FGFR3 基因改变（也包括 FGFR2），这类改变会让肿瘤细胞的生长信号一直处于“开”的状态。针对这个靶点开发的厄达替尼（Erdafitinib），就成了这部分患者的定向选择。也正因为如此，这个药从第一天起就和“基因检测”绑在一起。

腹部 CT 影像示例：上尿路肿瘤的影像学检查是尿路上皮癌诊断与分期的重要环节

二、FGFR3 基因改变决定这个药能不能用

FGFR 全称是“成纤维细胞生长因子受体”，它位于细胞膜上，负责接收外界传来的“生长信号”。正常情况下，这个受体被激活后会短暂地向下游传递信号，然后关闭；而 FGFR3 基因发生特定改变后，受体不需要外界信号就持续处于激活状态，等于油门被卡住了。

厄达替尼是一种口服的泛 FGFR 酪氨酸激酶抑制剂，能同时抑制 FGFR1~4，把这条被卡住的信号通路压下来。可以把它理解成“直接在发动机上装一个限速器”，而不是去拆掉油门踏板。

RAS-MAPK 信号通路示意：FGFR 激活后会通过这条通路驱动细胞增殖，厄达替尼的作用就是在上游把信号截断

需要说明的是，FGFR 下游不止一条通路，除 RAS-MAPK 外还包括 PI3K-AKT 等。这也解释了为什么它对一部分患者有效、对另一部分患者效果有限——肿瘤的“备用线路”并不相同。

三、BLC2001 研究里约四成患者的肿瘤明显缩小

支持厄达替尼获批的关键研究叫 BLC2001，结果 2019 年发表在《新英格兰医学杂志》。研究纳入 99 位携带 FGFR 改变、且既往至少接受过一种全身治疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

客观缓解率 40%：意思是约四成患者的肿瘤明显缩小（包括完全缓解和部分缓解）。换成直观说法——每 10 位患者里大约有 4 位能看到肿瘤缩小。

其中约 3% 达到完全缓解：影像上看不到肿瘤了。

中位无进展生存期约 5.5 个月：可以理解为“病情被控制住的时间”大约半年。

中位总生存期约 13.8 个月：把所有人的生存时间排队，排在最中间的那位大约活了 14 个月。

这组数字要放在背景里看。 参加研究的患者，都是化疗（或新辅助/辅助化疗后 12 个月内）已经进展的人，其中一部分还用过免疫治疗。在这样的前提下，能有四成的人肿瘤明显缩小，是有临床意义的。但也要清楚：它不是“治愈”，多数患者的缓解有时限，后续仍需与医生讨论接续方案。

哪些人可能获益更明显？ 从研究数据看，肿瘤负荷相对较小、既往治疗线数较少、体能状态较好的患者，通常更容易从靶向治疗中获得较长时间的疾病控制。反过来，如果患者已经多线治疗失败、合并明显脏器功能不全，获益时间往往更短。这也是为什么医生会反复强调“要在合适的时机用，而不是等到最后”。

四、检测报告和治疗线数共同决定谁适合用

按照获批的适应症，厄达替尼用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，且需同时满足下面几点：

存在易感性的 FGFR3 基因改变（说明书中也涵盖 FGFR2），需通过经批准的伴随诊断方法在肿瘤标本中确认；

疾病在至少一次既往全身治疗中或之后出现进展；

不推荐用于“符合条件但之前没有接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗”的患者——也就是说，免疫治疗应当是这条路径上的前置步骤。

开始用药前必须先做检测，这一点没有例外。 没有 FGFR 改变，就没有获益的证据，却要承担高磷血症、眼部问题等风险。检测通常使用肿瘤组织标本，具体方法由病理科与主治医生确定。

五、8 mg 起步、第 14~21 天评估，剂量分两步走

厄达替尼的用法有一个比较特别的地方：它不是一上来就用最终剂量，而是分两步走。

时间	剂量	要点
开始治疗	8 mg，每日口服一次	整片吞服，可与食物同服或空腹
第 14~21 天	评估后加至 9 mg，每日一次	依据耐受性调整，高磷血症是重要参考指标
后续	维持或回调	出现不可耐受毒性时暂停、减量或停药，由医生决定

为什么要把血磷作为加量依据？ 因为厄达替尼抑制 FGFR 后，肾脏排磷会减少，血磷升高既是常见的药物反应，也在一定程度上反映药物在体内“起作用了”。医生会据此判断是否可以安全加量。

另外几点细节：服药尽量固定时间；如果漏服，不要在下一次吃双倍剂量；出现呕吐也不要补服。任何加减量都必须由主治医生决定。

厄达替尼（Erdafitinib）老挝仿制药

六、血磷、眼睛和口腔是三个最需要盯的地方

最常见的是高磷血症，此外还有口腔炎、乏力、腹泻、干眼、味觉改变、指甲脱离、皮肤干燥、食欲下降、便秘、肝功能指标升高等。多数为轻中度，但对症处理不能省。

需要特别警惕的是眼部问题。 厄达替尼可能引起视网膜病变，表现为视力模糊、看东西发暗等。用药前应做眼底检查，治疗期间按医嘱定期复查；一旦出现视力变化，要立即告知医生，不要等到下次复诊。

血磷升高：按医嘱复查血磷，必要时调整饮食、使用降磷药物或调整剂量。

口腔炎、味觉改变：保持口腔清洁，避免过烫、过辣食物，必要时请医生开具漱口液。

腹泻：注意补液，必要时使用止泻药；出现脱水、血便要就医。

指甲问题：指甲脱离、变色较常见，注意保护指端、避免撕扯。

肝功能异常：按医嘱复查肝功能。

七、国内已上市但未进医保，价格与渠道的现实问题

厄达替尼目前已在国内上市，但尚未纳入医保。 由于上市时间不久，在国内直接购买可能有一定难度，部分患者会通过境外渠道获取。

海外市场上的原研药主要是中国香港版，价格高达两万多元人民币，一般需要通过香港药房购买。国外仿制药价格低很多，例如老挝版 28 粒的价格在五百到七百元左右，与原研药成分基本一致。

需要提醒的是：不同国家与厂家的药品在质量管理体系、监管要求上存在差异；跨境购药还可能遇到假药、运输储存条件不达标、无中文说明书与不良反应处置支持等风险。是否使用、使用哪个版本，请务必与主治医生沟通，并优先选择合法合规渠道。

八、复查清单上的血磷、眼底和用药记录

血磷：用药早期复查较频繁，加量前后尤其要查。

眼底与视力：用药前做基线检查，治疗中按医嘱复查；出现视物模糊立即就诊。

肝功能与血常规：按医嘱定期复查。

记录每日服药时间与不适：把腹泻次数、口腔溃疡、指甲变化记下来，复诊时给医生看。

口腔护理：软毛牙刷、温盐水漱口，减少辛辣与过烫食物。

皮肤与指端保护：保湿、避免长时间浸泡，修剪指甲时不要过短。

不要自行停药或加减量：剂量调整必须由医生根据血磷与不良反应决定。

九、患者最常问的六个问题

Q1：没有做 FGFR 检测，可以先吃药试试吗？

A：不建议。厄达替尼是基因靶向药，只有存在易感性 FGFR3（或 FGFR2）改变的患者才有获益证据。盲目用药既浪费费用，也可能延误其他有效治疗。

Q2：为什么医生要求我先用过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂？

A：说明书明确不推荐用于“符合条件但之前未接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗”的患者。免疫治疗是这条治疗路径上的前置步骤，具体顺序请由主治医生安排。

Q3：血磷高是不是说明药有效？需要停药吗？

A：血磷升高是常见的药物反应，也是医生判断能否加量的参考之一，但它不等于“疗效好”。是否调整剂量由医生根据血磷水平和整体耐受情况决定，不要自行停药。

Q4：眼睛不舒服需要马上就诊吗？

A：需要。视物模糊、看东西发暗、视野缺损都可能是视网膜病变的信号。用药前应做眼底检查，治疗中一旦出现视力变化要立即告知医生。

Q5：国内能买到吗？医保能报销吗？

A：已在国内上市，但目前尚未纳入医保。具体购药渠道与报销情况，请以当地医院、药店和医保部门的最新答复为准。

Q6：用药期间饮食上要注意什么？

A：血磷升高是常见反应，建议减少动物内脏、坚果、全谷物、乳制品等高磷食物的摄入量，具体可由营养科或医生给出个体化建议；同时保证足够饮水，避免脱水加重肾脏负担。

参考资料

美国 FDA 批准的 BALVERSA（erdafitinib）说明书： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212018s000lbl.pdf

Loriot Y, et al. Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2019;381:338-348： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31340094/

ClinicalTrials.gov：BLC2001（NCT02365597）厄达替尼治疗 FGFR 改变尿路上皮癌研究： https://clinicaltrials.gov/study/NCT02365597

国家药品监督管理局药品查询平台厄达替尼药品信息： https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260910160531151.html

国家医疗保障局厄达替尼药品信息： https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20251111152524121.html

 

作者：骏熙|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年11月06日