HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA 突变：阿培利司（Alpelisib）在晚期乳腺癌中的适用人群与用药要点

摘要：阿培利司是口服PI3Kα抑制剂，联合氟维司群，治疗HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌（内分泌治疗进展后）。常规300mg每日一次随餐服。主要不良反应为高血糖、皮疹、腹泻。国内未上市。

目录

一、治疗背景：内分泌治疗“不管用”了，为什么会轮到阿培利司

二、作用机制：PIK3CA 这个“总开关”是怎么被卡住的

三、疗效数据：无进展生存期延长意味着什么

四、适用人群：HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA 突变，缺一不可

五、用法用量与剂量调整

六、不良反应管理：血糖、皮疹、腹泻

七、其他适应症：PIK3CA 相关过度生长谱（PROS）

八、价格与可及性：国内上市状态、价格与购药提醒

九、患者常见问题 FAQ

一、治疗背景：内分泌治疗“不管用”了，为什么会轮到阿培利司

很多乳腺癌患者都有相似的经历：一开始吃内分泌药，效果很好；后来加上 CDK4/6 抑制剂，也能稳定一段时间；再复查时，发现肿瘤又开始长了。这时候心里往往会冒出一个念头——“是不是耐药了？是不是没药了？”

答案是：耐药确实可能发生了，但“没药”是不对的。乳腺癌是目前分子分型做得最细的实体瘤之一，一次基因检测，往往就能打开一条新的治疗路径。

在所有乳腺癌中，激素受体（HR）阳性、HER2 阴性的类型占比最高。这类患者的内分泌治疗是基石，但耐药不可避免。研究发现，其中大约 40% 的患者携带 PIK3CA 基因突变，而这个突变正是导致内分泌治疗“越来越不管用”的重要原因之一。阿培利司（Alpelisib）就是针对这一机制开发的药物。

二、作用机制：PIK3CA 这个“总开关”是怎么被卡住的

细胞里有一条重要的信号通路叫 PI3K/AKT/mTOR 通路，它相当于细胞生长、增殖和存活的“总开关”。生长因子告诉细胞“该长了”，信号就会通过这条通路一层层传下去。

PIK3CA 基因负责编码这条通路里的 PI3Kα 蛋白。一旦这个基因发生突变（最常见的是 H1047R、E545K），开关就关不上了，通路持续处于“开”的状态，肿瘤细胞不断生长，同时也会让内分泌治疗的效果大打折扣。

PI3K/AKT/mTOR 信号通路示意图：从细胞膜受体到 Ras、PI3K、AKT、mTOR，最终影响细胞存活、血管生成与蛋白合成

阿培利司做的事情很直接：它专门抑制这个被卡住的“开关”（也就是 PI3Kα），把整条被踩住油门的通路压下来。因为它对 α 亚型有选择性，所以被称为“PI3Kα 选择性抑制剂”。

三、疗效数据：无进展生存期延长意味着什么

支持阿培利司获批的关键研究叫 SOLAR-1，结果发表于 2019 年的《新英格兰医学杂志》。为了方便理解，我们把几个常见的医学名词先“翻译”一下：

无进展生存期（PFS）：从开始治疗到病情再次进展（或死亡）之间的时间，可以理解为“病情被控制住的时间”。

风险比（HR）：比较两组病情进展风险的指标，数值越小说明试验组优势越明显；小于 1 代表风险下降。

中位：把所有人的数据从小到大排队，排在最中间的那个数值。

在这项研究中，在 PIK3CA 突变的人群里，阿培利司联合氟维司群的中位无进展生存期约为 11 个月，而安慰剂联合氟维司群约为 5.7 个月，风险比为 0.65。换成通俗的说法：病情被控制住的时间大约延长了一倍，疾病进展的风险下降约 35%。

还有一点必须说清楚：在没有检出 PIK3CA 突变的患者中，加用阿培利司并没有带来有临床意义的获益，却仍然要承担不良反应。这也是说明书把“PIK3CA 突变阳性”写进适应症的原因。

至于总生存期，最终分析显示在突变人群中的获益相对有限，并且会受到后续治疗的影响。因此临床上更强调的是“延长病情被控制的时间”以及“为后续治疗争取时间”，而不是把它当作“延长寿命的特效药”来宣传。

四、适用人群：HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA 突变，缺一不可

按照获批的适应症，阿培利司（Piqray）与氟维司群联合，用于治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性。具体来说，需要同时满足下面几个条件：

激素受体（HR）阳性；

人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性；

经检测确认携带 PIK3CA 突变；

已经在基于内分泌的方案中进展，或者在接受内分泌方案之后进展。

关于检测方式：不一定需要重新穿刺。可以用原有的肿瘤组织标本检测，也可以做血液的循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测，也就是常说的“液体活检”。具体选哪种，取决于标本是否可用、医院的技术条件，以及医生对结果解读的需要。检测方法包括二代测序（NGS）和 PCR 等。

至于 HER2 阴性这个前提，是靠病理检测（比如免疫组化染色）来判断的。HR/HER2 的状态判读，是能不能使用阿培利司的前提条件之一，这一点在治疗前必须确认清楚。

乳腺癌组织 HER2 免疫组化染色示例（图示为明显强阳性）。判断 HR/HER2 状态，是能否使用阿培利司的前提

五、用法用量与剂量调整

阿培利司的推荐剂量为每天一次口服 300 mg（两片 150 mg 薄膜衣片），随餐服用，每天大约同一时间服用。

治疗通常持续到病情进展，或出现不可接受的毒性。

氟维司群与阿培利司同时处方时，推荐剂量为第 1、15、29 天 500 mg，此后每月一次。

阿培利司的剂量可能因不良反应而调整，例如先减至 250 mg，再减至 200 mg。任何调整都必须由医生决定。

为什么强调“随餐服用”？因为食物可以提高阿培利司的吸收，让血药浓度更稳定。另外，不要自行掰片，也不要为了“减少副作用”而自行减量——剂量不足可能直接影响疗效。

六、不良反应管理：血糖、皮疹、腹泻

在 SOLAR-1 研究中，阿培利司联合氟维司群最常见的不良反应是高血糖（全部级别约 65%，其中 3/4 级约 37%）、腹泻（约 58%）和皮疹（约 52%），此外还可能出现恶心、疲乏等。这些数字听起来不低，但多数不良反应可以通过早期监测、生活方式管理和对症用药来控制。

下面三条是日常管理中最关键的：

血糖是用药期间的“生命线”。开始治疗前要检测空腹血糖与糖化血红蛋白，治疗早期要更频繁地监测血糖。有糖尿病史、体重偏高或本身血糖偏高的患者风险更高，需要医生评估是否适合使用，并可能需要同时使用或调整降糖药物。

出现口渴、多尿、乏力、意识改变，要立刻就医——这可能是高血糖的信号。

皮疹多在用药早期出现，建议做好保湿防晒、避免抓挠；若出现大面积皮疹、水疱、黏膜受累或伴发热，必须立即就医。腹泻要注意补液，必要时使用止泻药物。

此外，还需要警惕严重过敏反应和肺炎（间质性肺病/肺炎）。用药期间如果出现新发的持续咳嗽、呼吸困难、发热，或明显的过敏症状，都要立即联系医生。

七、其他适应症：PIK3CA 相关过度生长谱（PROS）

很多人不知道，阿培利司还有一个完全不同的适应症。以 Vijoice 品牌销售的阿培利司，用于治疗 2 岁及以上患有 PIK3CA 相关过度生长谱（PROS）严重表现、并需要全身治疗的成人和儿科患者。PROS 是一组由体细胞 PIK3CA 突变导致的罕见过度生长疾病，可表现为局部组织或器官的异常增生。

成人常用剂量：每天口服 250 mg 一次，治疗持续到病情进展或出现不可接受的毒性。

儿童初始剂量：50 mg，口服，每日一次。

儿童维持剂量：6 岁以下维持 50 mg 每日一次；6 岁及以上在 24 周后可增加至 125 mg，每日一次。

儿童最大剂量：125 mg/天；当儿科患者年满 18 岁时，可考虑逐渐增加至 250 mg/天。

八、价格与可及性：国内上市状态、价格与购药提醒

阿培利司目前尚未在国内正式上市，国内患者暂时无法直接从国内常规渠道购买，也无法通过医保报销。同一种药在不同适应症下使用的品牌和路径也不同，具体请以医生的判断为准。

在海外已上市的原研版本中，150 mg×28 粒规格每盒售价大约在三千七百元人民币左右。海外市场上还有同规格的其他版本产品，例如部分老挝厂家生产的仿制版本，价格大约在一千七百元人民币左右，标示药物成分相同，但质量及临床可替代性仍需独立核验。价格会随汇率波动，请以实际查询为准。

需要提醒的是：不同国家与厂家的药品在监管标准、质量体系上存在差异，网络代购还可能出现假药、运输储存不规范、无中文说明书与不良反应救治支持等问题。是否使用、使用哪个版本，请与主治医生沟通，并优先选择合法合规渠道。

九、患者常见问题 FAQ

Q1：没有检出 PIK3CA 突变，还能“试试看”吗？

A：从目前的疗效证据看，不建议。未检出突变的患者加用阿培利司没有带来有临床意义的获益，却仍要承担高血糖、皮疹、腹泻等风险。用药的理由应该是“有靶点”，而不是“没有别的办法”。

Q2：检测要做穿刺吗？

A：不一定。可以用原有的肿瘤组织标本，也可以做血液的 ctDNA 检测（液体活检）。具体用哪种方式，由医生根据标本情况与医院条件决定。

Q3：本来就有糖尿病，还能用吗？

A：需要个体化评估。糖尿病史是使用阿培利司时高血糖风险增加的重要因素，医生会在治疗前评估血糖控制情况，并可能在治疗期间同时使用或调整降糖药物。

Q4：用过 CDK4/6 抑制剂之后再用，还有效吗？

A：SOLAR-1 入组患者中有一部分是在 CDK4/6 抑制剂治疗后进展的，亚组分析显示仍能带来无进展生存期的改善，真实世界研究也有类似结果。但这类数据来自亚组与回顾性分析，需要医生结合个体情况判断。

Q5：这个药是“最后一招”吗？

A：不是。乳腺癌的治疗是一条不断接力的路径。阿培利司是内分泌治疗耐药后的一枚重要选择，但不是终点，后续方案、生活质量与营养支持同样重要。

参考资料

参考资料：美国 FDA 批准的 PIQRAY（alpelisib）说明书|https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212526s000lbl.pdf

参考资料：美国 FDA 批准的 VIJOICE（alpelisib）说明书（PROS 适应症）|https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215039s000lbl.pdf

参考资料：André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-1940|https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31091374/

参考资料：国家药品监督管理局药品查询平台|https://www.nmpa.gov.cn/

参考资料：国家医疗保障局|http://www.nhsa.gov.cn/

 

作者：骏熙|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年10月23日