布瑞索卡替/布伦索替布（brensocatib）缓解气道炎症功效与作用

摘要：布瑞索卡替/布伦索替布（brensocatib）通过抑制DPP1，减少中性粒细胞炎症相关酶的活化，有助于降低非囊性纤维化支气管扩张症患者的急性加重风险。临床研究显示，其能够减少肺部急性加重，但不能直接治愈已经形成的支气管结构损伤。

一、布伦索替布如何减轻气道炎症？

非囊性纤维化支气管扩张症是一种慢性肺部疾病，患者可能长期咳嗽、咳痰，并反复出现呼吸道感染和急性加重。中性粒细胞释放的弹性蛋白酶等蛋白酶参与炎症反应，持续的炎症损伤可能进一步破坏气道结构。

布伦索替布属于DPP1抑制剂。它通过抑制DPP1，减少中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的活化，从炎症通路上减轻组织损伤。与直接缓解支气管痉挛的药物不同，布伦索替布的主要目标是控制炎症相关疾病进程及减少急性加重。

二、临床研究证实了哪些治疗效果？

III期ASPEN研究纳入1680名成人及41名青少年患者，比较布伦索替布10mg、25mg每日一次与安慰剂治疗52周的效果。

- 减少急性加重：两种剂量均降低了年度肺部急性加重发生率，优于安慰剂组。

- 延长无急性加重时间：首次急性加重风险比在10mg组约为0.81，在25mg组约为0.83，提示两组风险均有所下降。

- 肺功能变化：25mg组在52周时的第一秒用力呼气量（FEV₁）下降幅度较安慰剂组小，但不同剂量的肺功能获益程度并不完全相同。

这些数据说明，布伦索替布的临床价值主要体现在减少急性加重及减缓部分肺功能下降，而不是保证咳嗽、咳痰立即消失。

三、哪些患者需要关注这种治疗？

布伦索替布主要针对非囊性纤维化支气管扩张症患者，尤其需要关注反复出现肺部急性加重的人群。是否适合使用，应结合疾病诊断、既往急性加重情况及其他治疗方案综合判断。

参考资料：III期ASPEN临床研究https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411664