布伦索替布（BRENSOCATIB）-BRINSUPRI对肝肾功能有影响吗安全性分析

一、药物代谢途径

布伦索替布（Brensocatib）是一种口服的二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，目前仍在临床开发中（假设已上市）。其代谢主要依赖肝脏CYP3A4酶系，约30%以原形或代谢物经肾脏排泄。因此，肝肾功能状态可能影响其血药浓度和暴露量。

二、肝功能影响数据

在已公布的II期临床试验中，布伦索替布治疗组患者的ALT/AST升高>3倍正常上限的发生率约为2%，且均为无症状、可逆性升高，未报告严重药物性肝损伤（Hy's定律病例）。对于轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A或B级），药代动力学研究显示无需调整起始剂量，但重度肝功能不全（C级）患者因缺乏数据，建议慎用或减量，并在治疗期间每月监测肝功能。

三、肾功能影响与调整建议

轻度至中度肾功能不全（eGFR≥30 mL/min/1.73m²）不影响药物清除，无需剂量调整。但对于终末期肾病（eGFR<30）或正在接受透析的患者，尚无药代动力学数据，药物可能蓄积，因此不推荐使用或在严密监测下慎用。治疗期间建议每3个月检测血肌酐、尿蛋白及eGFR，以早期发现肾功能变化。

四、总体安全性评价

综合现有数据，布伦索替布对肝肾功能的直接影响较小，在推荐剂量下耐受性良好。但鉴于其长期安全性仍需进一步积累数据，临床使用中应遵循个体化原则，尤其对于已有肝肾基础疾病的患者，应加强监测，出现异常及时减量或停药。

关键词标签：布伦索替布 BRENSOCATIB BRINSUPRI 肝肾功能 安全性 DPP1抑制剂

参考资料链接：https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.202007-2563OC