阿考米迪/阿库米地司（acoramidis）-attruby可改善淀粉样心肌病心衰效果吗？

阿库米地司（acoramidis）是一种甲状腺素运载蛋白（TTR）稳定剂，主要针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM；罕见病）。美国FDA于2024年11月批准Attruby，用于成人野生型或变异型ATTR-CM，以降低心血管死亡和心血管相关住院风险。其核心临床证据来自ATTRibute-CM研究。

（1）临床研究支持心血管获益。 

AG10-301是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，共有632名患者接受随机分组，其中611人构成主要疗效分析人群。30个月时，研究综合终点显示Attruby相较安慰剂具有治疗获益，包括全因死亡、心血管住院、NT-proBNP变化以及6分钟步行距离等指标。Attruby组30个月时的综合终点表现优于安慰剂组。

（2）对心衰相关住院和生存结局具有影响。

30个月时Attruby组存活比例约为81%，安慰剂组约为74%；心血管相关住院频率也低于安慰剂组。与此同时，Attruby组6分钟步行距离和堪萨斯城心肌病问卷评分均出现更有利的变化，提示治疗获益不仅体现在事件风险，也涉及运动能力和症状状态。

（3）需要正确理解“改善心衰”。 

Attruby并不是传统意义上直接改善心脏泵血能力的普通心衰药，而是针对ATTR-CM疾病机制进行治疗。ATTR-CM患者由于异常TTR蛋白形成淀粉样沉积并累积于心肌，导致心肌逐渐僵硬并影响心脏功能。Attruby通过稳定TTR蛋白，减缓相关淀粉样蛋白形成过程，从疾病机制层面延缓心肌损伤。

临床研究也存在需要注意的部分。研究早期12个月的6分钟步行距离主要终点并未达到统计学显著差异，后续30个月阶段的综合终点则达到预设标准。因此，评价阿考米迪的治疗效果不能只看单一运动指标，而应结合死亡、心血管住院、心衰症状及功能状态等多个方面综合理解。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/drug-trials-snapshots/drug-trials-snapshot-attruby?utm_source=chatgpt.com