依仑司群（Imlunestrant）-Inluriyo联合阿贝西利：FDA 新获批 ESR1 突变晚期乳腺癌靶向方案

ER阳性、HER2阴性是晚期乳腺癌当中占比很高的亚型，这类患者前期大多依靠内分泌治疗控制病情，但治疗过程中容易产生ESR1基因突变，进而出现内分泌耐药，后续治疗选择十分有限。2026年9月18日，美国FDA正式批准依仑司群（Imlunestrant）-Inluriyo联合abemaciclib（阿贝西利，商品名Verzenio），为耐药后的晚期乳腺癌人群提供全新联合靶向方案。

一、疾病基础介绍

ER阳性、HER2‑阴性乳腺癌，是临床最常见的乳腺癌分子分型，癌细胞生长高度依赖雌激素信号。患者在芳香化酶抑制剂等内分泌药物长期治疗之后，容易发生**ESR1基因突变**，突变后的雌激素受体可不依赖雌激素持续激活，直接造成内分泌治疗失效，肿瘤继续进展，属于临床棘手的耐药场景。

发生ESR1突变的晚期患者，肿瘤多已经出现局部进展或者远处转移，传统内分泌药物疗效大打折扣。想要使用该联合方案，需要借助ctDNA血液检测确认存在ESR1配体结合域突变；无该基因突变的患者，无法从这套联合方案中获益，这也体现乳腺癌精准检测对用药选择的关键价值。本次FDA同步批准Guardant360 CDx作为配套伴随诊断试剂，用于筛选适合用药的患者。

二、生产厂家信息

依仑司群与阿贝西利两款药物，均由**礼来制药（Eli Lilly and Company）**研发生产。依仑司群属于口服雌激素受体拮抗剂，可抑制突变型雌激素受体活性；阿贝西利为CDK4/6抑制剂，两者口服联用，从两条通路共同抑制肿瘤细胞增殖。

三、获批适应症

该联合方案获批用于**成人ER‑阳性、HER2‑阴性、经FDA授权检测确认存在ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌**，适用人群为至少接受过一线内分泌治疗后病情发生进展的患者。

重要使用提醒：

①必须先完成ESR1突变检测，无突变不推荐使用该组合；

②属于口服抗肿瘤处方药，需要肿瘤专科医生评估后开具；

③依仑司群需要空腹服用，阿贝西利可随餐或空腹；

④两款药物均存在胚胎‑胎儿毒性，育龄人群需要做好避孕；阿贝西利还要关注腹泻、中性粒细胞下降、间质性肺病、肝损伤、静脉血栓等不良反应风险。

推荐剂量：依仑司群 400mg每日一次空腹口服；abemaciclib 150mg每日两次，持续用药直到肿瘤进展或者出现不可耐受毒性反应。

四、FDA批准关键数据

1. 获批时间：2026年9月18日FDA正式批准该联合治疗适应症，审批依托Ⅲ期EMBER‑3（NCT04975308）多中心开放标签对照试验，共入组874例晚期乳腺癌受试者。

2. 试验设计：受试者既往接受芳香化酶抑制剂，可联合或不联合CDK4/6抑制剂；按照1:1:1分为依仑司群单药组、研究者自选内分泌治疗组（氟维司群或依西美坦）、依仑司群联合阿贝西利组；分层因素包含既往CDK4/6抑制剂用药史、内脏转移、地域。疗效获益集中出现在ESR1突变亚组人群，非突变人群未观察到明显获益。

3. 核心疗效数据：在159例ESR1突变患者的探索亚组，联合方案对比依仑司群单药，无进展生存期风险比HR=0.53；联合组中位无进展生存期11.1个月，单药组5.5个月；客观缓解率联合组35%，单药组仅15%；中期分析阶段总生存期数据还尚未成熟，仅有35%的突变亚组患者发生死亡事件。

五、临床现实意义

过去ESR1突变耐药晚期乳腺癌的治疗选择不多，依仑司群联合阿贝西利的获批，把口服雌激素受体拮抗剂和CDK4/6抑制剂组合，给这部分耐药患者增加新的治疗路径。但该方案需要严格把握检测指征，不能盲用。目前该适应症仅在美国获批，国内患者仍需要等待对应适应症审批落地，临床依旧需要结合患者脏器功能、转移情况、既往用药综合权衡治疗收益与风险。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-imlunestrant-combination-abemaciclib-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or