博舒替尼（Bosutinib）完整说明书有哪些重要用药信息

一、适应症及治疗范围

博舒替尼/伯舒替尼（Bosutinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）。目前可用于新诊断的慢性期（CP）Ph+ CML成人患者，也可用于既往治疗后出现耐药或无法耐受的CP期患者。对于成人加速期（AP）或急变期（BP）Ph+ CML，在既往治疗效果不理想或不能耐受的情况下，也属于其治疗范围。现有说明还包括1岁及以上儿童CP期Ph+ CML的相关适应证。

二、标准用法与剂量

博舒替尼通常每日口服1次，应随餐服用，并用水整片吞服，不宜掰开、压碎或咀嚼。新诊断成人CP期Ph+ CML一般采用400mg每日一次；既往治疗耐药或不耐受，以及AP、BP期患者通常为500mg每日一次。治疗一般持续至疾病进展或患者无法耐受。若漏服时间已经超过12小时，应跳过此次剂量，第二天按照原计划服药。

部分成人患者在疗效不足且耐受性较好的情况下，可根据治疗反应进行剂量递增，每次增加100mg，最高可至600mg每日一次。发生肝毒性、严重腹泻、其他明显非血液学毒性或骨髓抑制时，则需要暂时停药、减量或停止治疗。

三、肝肾功能异常时如何调整

博舒替尼治疗期间需要关注肝脏和肾脏功能。若转氨酶明显升高，应暂停治疗，待指标恢复后再根据情况减量；如果出现转氨酶升高并伴随胆红素异常，则需要进一步评估药物性肝损伤风险。治疗最初3个月至少每月监测肝酶。

肾功能下降时也需要调整剂量。新诊断CP期患者在肌酐清除率30～50mL/min时可调整至300mg每日一次，低于30mL/min时可调整至200mg每日一次；既往治疗耐药或不耐受、以及AP/BP期患者，对应剂量通常为400mg或300mg每日一次。肝功能损害患者则需根据严重程度进行减量处理。

四、常见不良反应有哪些

博舒替尼较常见的不良反应主要集中在消化系统和血液系统，包括腹泻、腹痛、恶心、呕吐、皮疹、疲劳、肝功能异常、头痛、发热、食欲下降及呼吸道感染等。实验室检查中，还可能出现肌酐升高、血红蛋白下降、血小板减少、白细胞及中性粒细胞减少，以及ALT、AST升高等情况。

少数情况下还可能出现较严重的肝毒性、骨髓抑制、液体潴留、肾功能异常等问题。上市后报告中也发现血栓性微血管病、严重皮肤反应等罕见不良事件，因此用药过程中不能只关注症状，还需要结合血常规、肝肾功能等检查判断耐受情况。

五、药理机制与禁忌

博舒替尼属于BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，同时能够抑制Src家族激酶，包括Src、Lyn和Hck。通过阻断异常BCR-ABL信号，可抑制Ph+ CML细胞的增殖。其对多种伊马替尼耐药型BCR-ABL仍具有活性，但对T315I和V299L突变的抑制作用较弱，因此发生特定突变导致耐药时，需要结合分子检测重新评估治疗方案。

对博舒替尼或其成分存在严重过敏史者禁用。治疗期间还应注意药物相互作用，以及肝肾功能变化。

六、孕期、哺乳期及储存

博舒替尼可能对胎儿造成伤害，有生育能力的女性在治疗期间以及末次用药后至少2周应采取有效避孕措施。治疗期间及停药后至少2周不建议母乳喂养。

药品通常应储存在20～25℃环境中，允许短时间处于15～30℃范围。药片破碎后应避免直接接触，剩余药品按照当地药品处置要求处理。

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参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf