恩扎卢胺/恩杂鲁胺（安可坦）耐药后还有其他靶向药可用吗？

恩扎卢胺/恩杂鲁胺（Enzalutamide）属于雄激素受体通路抑制剂，主要通过阻断雄激素与受体结合及受体信号传递发挥抗肿瘤作用。部分前列腺癌患者长期治疗后可能出现PSA再次升高、影像学进展或症状变化，这通常提示疾病出现耐药，并不意味着已经没有后续治疗方案。

1、可根据基因检测选择PARP抑制剂

如果患者属于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），并检测发现BRCA1、BRCA2等同源重组修复（HRR）相关基因异常，可考虑PARP抑制剂。奥拉帕利（Olaparib）以及卢卡帕利（Rucaparib）均已有针对特定基因改变患者的治疗依据。美国FDA已批准卢卡帕利用于既往接受雄激素受体靶向治疗、存在BRCA突变的mCRPC患者。

2、PSMA阳性患者可关注放射性配体治疗

对于已经接受过雄激素受体通路抑制剂并出现进展的PSMA阳性mCRPC患者，镥177-PSMA-617（Lu-177 vipivotide tetraxetan，Pluvicto）也是目前重要的后续治疗方向。FDA已扩大其适应证，可用于部分既往接受AR通路抑制剂后进展、且适合推迟紫杉烷类化疗的患者。

3、其他治疗需要结合既往用药重新选择

如果没有符合条件的基因突变，也不代表只能继续更换同类抗雄药。根据既往治疗、是否存在骨转移或内脏转移、体能状态及疾病进展速度，还可能考虑多西他赛、卡巴他赛等治疗。尤其需要注意，恩扎卢胺耐药后直接更换为另一种同类雄激素受体通路药物，并不一定能够获得理想效果，因此后续方案通常需要综合既往治疗史和肿瘤分子特征判断。

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参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08899