恩扎卢胺/恩杂鲁胺在mHSPC中显示出比达罗他胺更高的相对疗效

匹配调整间接比较（MAIC）分析结果显示，在转移性激素敏感性前列腺癌癌症（mHSPC）患者中，与达罗他胺（darolutamide）加雄激素剥夺治疗（ADT）相比，恩扎卢胺/恩杂鲁胺（Enzalutamide）加雄激素缺乏治疗（ADT）显着延长了无进展生存期（rFS）和去势抵抗时间。该研究包括3期ARCHES（NCT02677896；恩扎卢胺+ADT）和ARANOTE（NCT04736199；达罗他胺+ATT）试验的数据。

在缺乏直接的头对头试验的情况下，MAIC分析提供了一种有效的数据比较方法，最大限度地减少了研究设计和人群差异带来的偏差。将这种方法应用于ARCHES和ARANOTE 3期试验表明，与达罗他胺加ADT相比，恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗可减缓mHSPC患者的疾病进展或死亡，并延长去势抵抗的时间。疗效差异具有统计学意义。

具体而言，在意向治疗（ITT）人群中，恩扎卢胺联合ADT与放射学进展或死亡风险降低46%相关（HR，0.54；95%CI，0.32-0.93；P =0.03) 进展为去势抵抗的风险降低43%（HR，0.57；95%CI，0.34-0.94；P=0.03) 与达罗他胺加ADT相比。在之前未接受多西他赛治疗的患者中也观察到了这些趋势。在这些患者中，恩扎卢胺联合ADT显示出显著延长rPFS（HR，0.47；95%CI，0.26-0.84；P =0.01) 去势抵抗时间（HR，0.46；95%CI，0.27-0.79；P =0.01) 与达罗他胺加ADT相比。

恩扎卢胺加ADT组的前列腺特异性抗原（PSA）进展时间也有改善的趋势，尽管这一差异没有达到统计学意义（HR，0.61；95%CI，0.29-1.30；P =0.20). 这一发现与多西他赛初治人群的观察结果一致（HR，0.48；95%CI，0.21-1.10；P =0.08).数据还表明，在ITT人群中，在开始新的抗肿瘤治疗时，恩扎卢胺联合ADT优于达罗他胺联合ADT（HR，0.65；95%CI，0.34-1.24；P =0.19) 多西他赛未接种人群（HR，0.57；95%CI，0.28-1.17；P =0.13),尽管差异没有达到统计学意义。

ARCHES试验共招募了1150名患者，他们被随机分配为1:1，接受恩扎卢胺加ADT治疗（n=574）或安慰剂加ADT（n=576）。中位随访时间为14.4个月。ARANOTE试验招募了669名患者，他们被随机分配为1:1接受达罗他胺加ADT治疗（n=446）或安慰剂加ADT（n=223）。中位随访时间为25.3个月。

ARANOTE试验中的所有患者都是多西他赛的新手。在ARCHES试验中，恩扎卢胺加ADT组17.9%的患者和安慰剂加ADT治疗组17.7%的患者之前曾接触过多西他赛。此外，与ARCHES试验相比，ARANOTE试验中亚裔患者的比例更高（分别为31.2%和13.5%），作者认为这是一种“潜在的效应调节剂”。

这两项研究在研究地点的区域和疾病特征方面也存在差异，如ECOG表现评分和基线PSA水平的分布。这是第一项比较ADT与恩扎卢胺或达罗他胺联合治疗mHSPC患者疗效的MAIC研究。由于目前有多种ARPI选择，这项研究的结果以及其他患者因素将有助于指导mHSPC管理的治疗决策。

参考资料：https://www.urologytimes.com/view/enzalutamide-shows-improved-relative-efficacy-over-darolutamide-in-mhspc