FDA批准Zanvastro（zilganersen），是全球首款治疗亚历山大病的疾病修饰治疗药物

2026年9月3日，美国FDA提前完成审评，正式批准Zanvastro（zilganersen-alexander）鞘内注射液上市。该药是全球首款专门用于治疗亚历山大病（AxD；罕见病）的疾病修饰药物，彻底终结了该超罕见神经遗传病长期无针对性治疗的临床困境。本品斩获FDA孤儿药、罕见儿科疾病、突破性疗法、快速通道多重加速资质，为全年龄段亚历山大病患者提供全新的病因靶向治疗方案。

一、生产厂家与药物核心机制

Zanvastro由Ionis Pharmaceuticals自主研发生产，是一款第二代化学修饰反义寡核苷酸（ASO）药物。区别于传统对症药物，本品可精准靶向致病的GFAP基因mRNA，通过降解异常转录模板，抑制毒性胶质纤维酸性蛋白过度合成，从源头阻断异常蛋白堆积，减少星形胶质细胞损伤，延缓大脑白质病变进展。药物采用鞘内注射给药方式，可绕过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统病灶，每3个月给药一次，长效抑制病情进展。

二、疾病概况与适应症范围

亚历山大病是一种罕见常染色体显性遗传脑白质营养不良疾病，由GFAP基因突变引发，异常蛋白在脑部持续堆积，造成神经髓鞘损伤、神经元凋亡。该病分为婴儿型、幼年型、成人晚发型，患者会出现发育倒退、步态异常、共济失调、癫痫、吞咽障碍等症状，重症患儿致死率极高，既往临床仅能通过康复、抗癫痫、抗感染等方式对症干预，无法阻止病情恶化。

本次获批适应症覆盖全年龄段成人及儿童亚历山大病确诊患者，适用于基因检测证实GFAP致病突变、存在进行性神经功能损伤的所有人群，是目前唯一可延缓疾病进展的根治性干预药物。

三、核心临床试验获批数据

该药获批依据全球多中心Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期无缝试验（NCT04849741），共入组54名1.5岁至53岁的AxD患者，2:1随机分组，采用50mg标准剂量每12周鞘内给药，为期60周双盲对照治疗。

疗效数据显示，5岁以上行走功能异常患者中，治疗组步行速度较对照组显著稳定，功能衰退幅度大幅降低，组间差异具备统计学意义；2-4岁低龄患儿的粗大运动功能评分显著优于对照组，有效遏制儿童运动发育倒退。同时，患者主观症状明显改善，血浆GFAP致病生物标志物水平显著下降，多维度证实药物临床获益。整体试验安全性可控，无新发严重毒性反应。

四、用药规范与安全警示

本品标准推荐剂量为50mg，每12周一次鞘内注射，需由专业医师完成腰椎穿刺给药，不可静脉、口服使用。临床常见不良反应为腰穿后头痛、背痛、低热、呕吐，多为轻中度、可自行缓解。核心安全警示为无菌性脑膜炎风险，给药后需密切监测患者体温、神志及脑膜刺激症状，及时对症干预。育龄人群需做好避孕，婴幼儿需长期随访监测生长发育与神经功能。

五、临床创新价值

Zanvastro的上市，填补了亚历山大病无病因治疗的全球空白，改变了该病仅能姑息治疗的百年临床格局。作为首款靶向GFAP的ASO神经药物，其长效给药、中枢精准起效的优势，大幅减轻患者治疗负担，为罕见脑遗传病的靶向治疗提供全新技术范式，对推动罕见神经疾病精准治疗发展具有里程碑意义。

关键词标签：Zanvastro；zilganersen-alexander；Ionis制药；亚历山大病；AxD；GFAP基因突变；反义寡核苷酸；鞘内注射；罕见神经遗传病

参考资料：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-treat-alexander-disease