不建议在CBF急性髓细胞白血病的化疗中加入达沙替尼

根据杂志发表的研究，在标准化疗中加入达沙替尼（dasatinib）并不能提高核心结合因子慢性粒细胞白血病（CBF-AML）患者的总生存率（OS）。然而，研究作者在报告中指出，这种组合与毒性增加有关。CBF-AML白血病是一组以遗传异质性为特征的AML亚型。然而，这些疾病亚型通常与有利的临床结果相关。

先前的研究表明，这组AML亚型的KIT突变率更高。因此，达沙替尼已被证明可抑制KIT，被认为是该患者人群中标准化疗的有希望的补充。对于这项随机3期临床试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02013648），研究人员调查了在强化诱导和巩固化疗中添加达沙替尼是否可以改善CBF-AML患者队列的预后。该研究的主要终点是无事件生存（EFS）；OS是次要终点。

在204名评估合格的患者中，204名被随机分配接受标准化疗（103名患者；A组）或达沙替尼加化疗（101名患者；B组）；分别有74名和27名患者完成了研究的预定周期。在整个队列中，在基线和排除2名患者后，中位年龄为48.9岁，53%的患者为男性，88.6%的患者为新发AML，28.7%的患者为KIT突变。

中位随访时间为63.4个月。此时，观察到114个事件，其中60个在A组，64个在B组。分析显示，两组之间的EFS没有显着差异（风险比为0.92；P=0.66）。此外，两组之间的OS没有差异（风险比为0.92；P=0.79）；A组和B组的4年OS率分别为76%和78%。

根据该试验的数据，在临床实践中不建议对CBF-AML患者使用达沙替尼。在年龄，CBF-AML亚型或KIT突变状态的亚组分析中，未观察到EFS的差异。此外，B组64%的患者发生严重不良事件，而a组为36%。B组更常见的事件包括心房颤动（a组为4%比0%），结肠炎（8%比1%，分别）和急性肾损伤（4%比0%）。根据这项试验的数据，在临床实践中不建议对CBF-AML患者使用达沙替尼。

参考资料：https://www.hematologyadvisor.com/news/acute-myeloid-leukemia-aml-dasatinib-chemotherapy-treatment-risk/