一线佩米替尼/培米替尼促进FGFR2重排胆管癌的PFS获益

根据2026年ASCO年会上提交的3期FIGHT-302试验（NCT03656536）的数据，与吉西他滨联合顺铂相比，一线佩米替尼（Pemigatinib）-Pemazyre显著延长了携带FGFR2重排的不可切除、局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者的无进展生存期（PFS）。研究结果表明，在中位随访时间分别为42.1个月和42.9个月时，佩米替尼（n=83）的中位PFS为8.34个月（95%CI，6.51-12.22），而吉西他滨联合顺铂（n=84；HR，0.584；95%CI，0.393-0.868；P=0.0078）的中位数PFS为6.80个月（95%CI，6.05-8.25）。

结果支持在FGR2重排胆管癌患者的一线治疗中考虑使用佩米替尼。此外，这些结果证实了在FGFR2重排胆管癌化疗疾病进展后使用佩米替尼。佩米替尼目前被批准用于治疗先前治疗过的、局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者携带FGFR2融合或重排，如美国食品药品监督管理局批准的测试所检测到的。2 2020年4月的批准得到了2期FIGHT-202试验（NCT02924376）数据的支持。

FIGHT-302试验是如何设计的？

FIGHT-302是一项国际性、开放标签、随机、主动对照试验，招募了经证实不可切除、局部晚期或转移性胆管癌患者，并记录了FGFR2重排。值得注意的是，如果患者急需治疗，可以接受1个周期的吉西他滨联合顺铂治疗。研究人员对4563名患者进行了FGFR2重排的预筛查，其中196人最终接受了筛查。

最终，167名患者被纳入研究，并以1:1的比例随机分配，在每个21天周期的第1天和第8天接受13.5mg的口服佩米替尼，每21天一次，或1000mg/m²的吉西他滨加25mg/m²顺铂静脉注射，最多8个周期。根据独立中央审查的PFS是该试验的主要终点。关键的次要终点包括疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）、总体反应率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

佩米替尼组的中位年龄为61岁（范围25-82岁），化疗组为59.5岁（范围28-79岁）。大多数患者为女性（佩米替尼，55.4%；化疗，60.7%），白人（72.3%；67.9%），ECOG性能状态为0（65.1%；63.1%），来自西部地区（86.7%；84.5%），有远处转移（78.3%；78.6%），有肝内疾病（98.8%；96.4%）。

尤其是在随机分配之前，佩米替尼组13.3%的患者和化疗组15.5%的患者接受了1个周期的吉西他滨联合顺铂治疗。佩米替尼组的平均诊断时间为0.6年（标准差[SD]，0.88），化疗组为0.6个月（SD，0.98）。

其他疗效发现是什么？

数据还显示，佩米替尼的ORR为47.0%，而吉西他滨联合顺铂的ORR则为15.5%（比值比[OR]，5.57；P<.0001），其中完全缓解的患者分别为6.0%和3.6%，部分缓解的患者为41.0%和11.9%。DCR分别为89.2%和67.9%（OR，4.10；P=0.0007）。佩米替尼组的中位DOR达到14.2个月（95%CI，8.7-24.7），而吉西他滨联合顺铂组为6.3个月（95%CI，4.3-不可估计）（HR，0.40；95%CI为0.16-1.01；P=0.0526）。

佩米替尼组的5名患者接受了手术切除，在研究结束时全部存活。化疗组约80%的患者在疾病进展后过渡到FGFR抑制剂治疗，包括佩米替尼。两组之间的OS没有显著差异，佩米替尼的中位OS为24.4个月（95%CI，18.6-35.9），而吉西他滨联合顺铂的中位OS为25.0个月（95%CI，18.7-34.2）（HR，1.095；95%CI，0.733-1.637；P=0.6581）。在进展后未接受FGFR抑制剂治疗的化疗组患者（n=14）中，中位OS为11.1个月。

安全分析显示了什么？

佩米替尼的安全性与其既定的安全性一致。佩米替尼组的所有患者（n=83）和化疗组的所有可评估患者（n=73）都经历了至少一次治疗中出现的不良反应（TEAE）；3级或更高级别的TEAE分别发生在78.3%和67.1%的患者中。与吉西他滨联合顺铂（11.0%）相比，佩米替尼（6.0%）的TEAE相关停药率较低。佩米替尼组发生了三起致命的TEAE，包括败血症、乏力和肾功能衰竭；然而，没有人认为与佩米替尼有关。

在至少40%接受佩米替尼治疗的患者中，最常见的TEAE包括高磷血症、脱发、掌跖红感觉异常综合征、口腔炎、便秘和腹泻。

一项探索性的循环肿瘤DNA分析发现，大约三分之一接受佩米替尼治疗的患者在进展过程中出现了新的继发性FGFR2突变，其中包括63名在任何时候接受该药物治疗的可评估患者中的21名，45名在一线治疗的患者中的15名，以及18名在交叉治疗后接受治疗的患者的6名。FGFR2 p.Asn549（40%）和p.Val564（23%）变异最常被检测到。

参考资料：https://www.onclive.com/view/first-line-pemigatinib-drives-pfs-benefit-in-fgfr2-rearranged-cholangiocarcinoma