奥德昔巴特/奥维昔巴特未能改善胆道闭锁3期BOLD试验中的天然肝脏存活率

Ipsen公司于2026年7月24日宣布，在接受开赛肝门肠吻合术（HPE）的胆道闭锁婴儿中评估奥德昔巴特/奥维昔巴特（odevixibat）-Bylvay的3期BOLD试验，与安慰剂相比，没有达到改善自体肝存活率的主要终点。该试验是首个在胆道闭锁中进行的全球3期研究，共招募了19个国家的254名患者。作为胆道闭锁的第一项全球III期试验，BOLD生成了有史以来最全面的数据集。鉴于疾病的异质性，对数据集的进一步分析仍可能有助于了解不同患者亚组的结果是否不同。

胆道闭锁的BOLD试验设计和终点

BOLD（NCT04336722）是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在测试奥德昔巴特是否可以减缓已经接受过Kasai HPE的婴儿的疾病进展，Kasai HPE是在出生后90天内进行的胆道闭锁的标准手术干预。入选患者每天口服120mcg/kg/天的奥德昔巴特或安慰剂一次，持续104周，主要终点定义为从随机化到首次发生肝移植或死亡的时间。据该公司称，尽管BOLD的详细安全性和有效性数据尚未公布，但目前的顶线数据与奥德昔巴特在其批准的适应症中先前建立的安全性特征一致。

一项名为BOLD-EXT（NCT05426733）的开放标签扩展研究正在进行中，以评估完成母体试验的患者的长期安全性和有效性；在对BOLD数据集进行全面审查后，将决定是否继续对患者进行延期。

胆道闭锁疾病负担和治疗差距

胆道闭锁是一种罕见的、进行性的儿科胆汁淤积性肝病，其中肝内或肝外胆管堵塞、缺失或结疤，导致胆汁积聚、炎症、纤维化，如果不治疗，最终会导致肝功能衰竭。据估计，每5000至20000名新生儿中就有1人受到影响，是全球儿童肝移植的主要原因。1虽然Kasai HPE在早期进行时可以恢复胆汁流动并延缓进展，但它并不能治愈，许多儿童仍在进行移植，通常在2.1岁之前

到目前为止，除了手术治疗外，还没有批准任何药物治疗胆道闭锁，留下了大量未满足的需求，促使BOLD的设计成为该人群中尝试的最大的疾病改良试验。

奥德昔巴特机制和之前的FDA批准

奥德昔巴特是一种每日一次的非系统性回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，可减少胆汁酸的肠道重吸收，促进其粪便排泄。2021年7月，美国食品药品监督管理局根据对62名儿科患者进行的为期24周的随机试验，首次批准了奥德昔巴特用于3个月及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒，该机构后来将其指征扩大到Alagille综合征的胆汁淤积性瘙痒。

BOLD计划的下一步是什么

Ipsen尚未发布BOLD的详细疗效或安全性数据，该公司表示，对试验数据集的亚组和生物学重点分析仍在进行中。在特定患者亚组中是否出现任何信号，以及这些发现将如何为BOLD-EXT参与者的延续提供信息，这些问题仍有待Ipsen的全面数据审查。

参考资料：https://www.hcplive.com/view/odevixibat-fails-to-improve-native-liver-survival-in-phase-3-bold-trial-for-biliary-atresia