氘可来昔替尼与Zasocitinib在银屑病3期试验中的皮肤清除效果比较

武田公司（Takeda）报告了LATITUDE Atlas的顶线结果，这是一项针对中度至重度斑块型银屑病成年人的3期头对头研究，显示在第16.1周，Zasocitinib在完全皮肤清除方面在统计学上优于氘可来昔替尼/颂狄多（Deucravacitinib）。Zasocitinib，也称为TAK-279，是一种每日一次的口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，尚未得到任何监管机构的批准。在这项头对头研究中，Zasocitinib明显表现出比氘可来昔替尼更优越的皮肤清除率，突显了口腔治疗类别中具有临床意义的差异。

LATITUDE Atlas（TAK-279-PsO-3004；NCT06973291）被设计为一项随机、多中心、双盲试验，比较了606名患有中度至重度斑块状银屑病的成年人每天一次服用30mg的Zasocitinib和6mg的氘可来昔替尼。参与者在第16周接受指定治疗，总研究参与时间长达25周，包括筛查和安全性随访。主要终点是在第16.2周达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）100反应的参与者比例。

根据武田的说法，在第16周，Zasocitinib达到了主要终点，在PASI 100方面在统计学上优于氘可来昔替尼。该公司还报告了关键次要终点的优越性，包括PASI 90反应和第16周静态医生全球评估（sPGA）评分为0。在公告中，武田表示，超过35%的Zasocitinib治疗患者在第16周达到了PASI 100，这一反应率被描述为使用deucravacitinib观察到的2.5倍以上。早在第8.1周，就有报道称与氘可来昔替尼反应曲线分离。

武田将Zasocitinib描述为总体耐受性良好，安全性和耐受性与之前的观察结果一致，没有发现新的安全性信号。该公司在公告中没有提供不良事件、严重不良事件、停药、实验室异常、感染或其他临床关注事件的发生率。

这些发现增加了银屑病中TYK2抑制剂的范围。TYK2参与与银屑病发病机制相关的信号通路，包括白细胞介素23和I型干扰素通路。Zasocitinib正在开发为一种选择性变构TYK2抑制剂；在之前发表的一项针对中度至重度斑块状银屑病的随机2b期试验中，每天一次的Zasocitinib在评估的剂量范围内表现出比安慰剂更大的PASI反应，具有剂量相关的疗效，并且该研究中没有报告通常与更广泛的Janus激酶抑制相关的实验室变化的明确信号。

LATITUDE Atlas中的活性对照药物氘可来昔替尼是一种经批准的口服TYK2抑制剂，适用于适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成年人。其批准确立了TYK2抑制作为一种口服靶向选择，有别于甲氨蝶呤、环孢菌素、阿维A和安必利司特等较旧的口服全身治疗，并且与靶向肿瘤坏死因子、白细胞介素17、白细胞免疫素23或白细胞介素12/23途径的注射生物制剂分开。

临床上，与单独的安慰剂对照数据相比，针对经批准的口服TYK2抑制剂的面对面试验提供了更多的信息，特别是对于那些喜欢避免注射或不适合生物制剂的患者权衡口服选择的医生来说。然而，益处的幅度和持久性将需要审查完整的数据集，包括基线疾病特征、亚组反应、患者报告的结果、16周后的持久性和相对安全性。

参考资料：更新于2026年6月11日，https://www.patientcareonline.com/view/zasocitinib-tops-deucravacitinib-for-skin-clearance-in-phase-3-psoriasis-trial