阿伏替尼与地法替尼联合装的说明书用药指南有啥

一、药品名称

该治疗组合由两款药物搭配使用，分别为 avutometinib、defactinib，剂型分为胶囊与片剂，对应的商品名称为 Avmapki、Fakzynja，临床中多以两款药物组合形式开展治疗。该药物组合于 2025 年 5 月 8 日获得美国 FDA 正式审批，现已在美国地区正式上市流通

二、适用人群

阿伏替尼胶囊与地法替尼片联合装（Avutometinib+Defactinib）主要用于成年复发性低级别浆液性卵巢癌患者，要求患者体内存在 KRAS 基因突变，且此前已经接受过系统性抗肿瘤治疗。目前暂无 FDA 认证的配套检测手段来筛查患者体内的 KRAS 突变。

三、用法用量与相关要求

用药以 4 周为一个治疗周期，两款药物均仅在周期内前 3 周使用，持续给药直到病情进展或出现难以耐受的副作用。Avmapki 胶囊单次服用 3.2mg，每周服用两次，服药时需随餐整粒吞服，不可拆解、咀嚼。若漏服时长超 24 小时，直接跳过该次剂量，呕吐后也无需补服。Fakzynja 片剂单次 200mg，每日口服两次，同样要求整片送服、搭配食物，漏服超过 6 小时则放弃补服。

临床需定期安排眼科检查，第二周期开始前及后续每三个周期都要做全面眼部筛查。同时在前两个治疗周期内，需配合外用皮质类固醇与口服抗生素，提前预防皮肤不良反应。针对不耐受的情况可进行一次剂量下调，Avmapki 降至每次 2.4mg，Fakzynja 改为每日服用一次；调整后依旧无法耐受，则需永久停药。

四、不良反应

临床应用中会出现多类躯体不适症状，较为多见的有恶心、乏力、皮疹、腹泻、周身疼痛、水肿、呕吐、肠胃不适、口腔炎症、皮肤干痒、视力异常、咳嗽、排尿感染等，还可能引发玻璃体视网膜相关病症。实验室检查可见多项指标异常，主要表现为肌酸磷酸激酶、转氨酶、胆红素、甘油三酯数值上升，同时伴随血红蛋白、淋巴细胞、血小板、中性粒细胞等血细胞指标下降。

五、药品规格与储存

Avmapki 常规规格为 0.8mg 每粒胶囊，Fakzynja 为 200mg 每片。两款药物统一要求冷藏保存，储存环境温度需稳定控制在 2℃至 8℃之间。

六、作用机制

avutometinib 属于 MEK1 抑制剂，可阻断 RAF 对 MEK 蛋白的磷酸化过程，抑制 MAPK 信号通路活性，阻碍 KRAS 突变肿瘤细胞增殖，不过该药物会提升癌细胞内 FAK 磷酸化水平。defactinib 能够抑制 FAK 与 Pyk2 两种激酶活性。二者联合使用可形成协同效果，大幅提升对肿瘤细胞的抑制能力，在低级别浆液性卵巢癌模型中展现出突出的抗肿瘤作用。

七、未来市场前景与临床意义

随着Avmapki-Fakzynja组合正式进入美国市场，KRAS突变低级别浆液性卵巢癌患者迎来了更加精准的治疗选择。在过去很长时间里，LGSOC治疗主要依赖手术、内分泌治疗以及传统化疗，而针对特定基因突变的靶向药物相对较少。此次FDA批准不仅意味着该领域迎来首个重要双靶点联合治疗方案，也进一步验证了分子分型指导治疗的重要价值。

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参考资料：https://www.verastem.com/pdf/avmapki-fakzynja-co-pack-full-prescribing-information.pdf