塞利尼索（Selinexor）的作用与功效

时间：2023.11.08作者：医学编辑王奕 浏览次数：416

与其他核输出选择性抑制剂（SINEs）一样，塞利尼索（Selinexor）通过结合输出蛋白1（也称为XPO1或CRM1）来发挥作用。XPO1是一种核外蛋白，其执行几种蛋白质的核转运，包括肿瘤抑制因子、癌基因和参与控制细胞生长的蛋白质，从细胞核到细胞质；在几种类型的癌症中，它经常被过度表达，其功能被错误调节。

通过抑制XPO1蛋白，塞利尼索导致恶性细胞核中肿瘤抑制物的积聚，并降低驱动细胞增殖的癌基因产物的水平。这最终导致细胞周期停滞和癌细胞通过凋亡而死亡。在体外，这种效应似乎不伤害正常(非恶性)细胞。抑制XPO1会影响体内许多不同的细胞，这可以解释塞利尼索不良反应的发生率。例如，血小板减少症是一种机制性和剂量依赖性效应，其发生是因为塞利尼索导致转录因子STAT3在造血干细胞的细胞核中积聚，阻止其分化为成熟的巨核细胞(血小板生成细胞),从而减缓新血小板的生成。

塞利尼索原研药已经在国内上市，但还没有进入医保范围，规格20mg*12片每盒的价格可能在2万人民币左右。在海外上市的美版塞利尼索原研药，规格20mg*8片每盒的价格可能在10多万人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），价格十分昂贵。目前在海外也有塞利尼索仿制药生产上市，老挝药厂生产的规格20mg*16片每盒的价格可能在4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），其药物成分与国内、外出售的原研药的药物成分基本一致。

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