匹妥布替尼/吡托布鲁替尼对首次接受治疗的CLL/SLL患者有效且可耐受

来自两项具有里程碑意义的3期试验的汇总数据强化了匹妥布替尼/捷帕力（Pirtobrutinib）作为慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一线治疗选择的前景，显示出高反应率、持久的疾病控制和可控的安全性。这些数据在2026年美国临床肿瘤学会年会上公布。

下一代BTK抑制剂

匹妥布替尼是一种高选择性、非共价性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），已获得全球批准，用于治疗之前接受过共价BTKi治疗的CLL/SLL患者。两项开放标签、随机的3期研究——BRUIN CLL-313和BRUIN CLE-314——正在评估其在治疗幼稚（TN）环境中的潜力。CLL-313（NCT05023980）将匹妥布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BendaR）进行了比较，CLL-314（NCT05254743）将其与既定的BTKi护理标准伊布替尼进行了比较。

研究设计和患者群体

该分析包括253名初次接受治疗的CLL患者的数据，这些患者在两项试验中被随机分配接受匹妥布替尼治疗（CLL-313的141名和CLL-314的112名）。除1名患者外，所有患者均接受了至少1剂治疗，安全性可评估人群为252人。患者的中位年龄为66岁。

在具有可评估样本的患者中，58%的患者具有未突变的免疫球蛋白重链变量，这是一种与更具侵袭性的疾病相关的标志物，而6%的患者携带del（17p）缺失，10%的患者具有突变的TP53，这两种特征都是已知的降低传统疗法有效性的高危基因组特征。

疗效：高反应和持久的生存结果

匹妥布替尼在所有主要终点都显示出很强的疗效。总体反应率为93.3%，在异质性患者群体中表现出很强的疗效，包括具有高危分子特征的患者。重要的是，这两项研究的疗效是一致的，支持了这些发现的可靠性。生存结果同样强劲。在分析时未达到中位无进展生存期（PFS），24个月PFS率为93.2%（95%CI，89.1%-95.8%）。同样，未达到中位总生存期（OS），24个月OS率为97.5%（95%CI，94.6%-98.9%）。治疗的中位持续时间为29.1个月，强调了长期给药的持续耐受性。

安全：良好的形象

安全性数据与之前在经过大量预处理的患者中进行的匹妥布替尼研究中观察到的数据一致。4.8%的患者因治疗引起的不良事件而中断治疗，其中1.6%的中断被认为与治疗有关。在这种情况下，对于BTKi来说，这是一个非常低的比率。59.9%的患者发生了任何级别的感染，18.3%的患者报告了中性粒细胞减少症。2.4%的患者发生了3级或更高级别的出血事件。通常与共价BTKis相关的类效应毒性较低：10.7%的患者出现任何程度的高血压，2.8%的患者报告出现房颤或房扑。

临床意义

这些综合研究结果将匹妥布替尼定位为先前未经治疗的CLL患者（包括那些具有高风险疾病生物学的患者）的一种高活性和耐受性良好的选择。匹妥布替尼具有很高的反应率、良好的心血管和出血情况以及最少的治疗中断，似乎非常适合满足一线CLL领域未满足的需求。这些3期试验的成熟随访数据对于确定其长期相对效益至关重要。

参考资料：更新于2026年6月4日，https://www.pharmacytimes.com/view/pirtobrutinib-efficacious-tolerable-in-patients-with-treatment-na-ve-cll-sll