他拉唑帕利/他拉唑帕尼（泰泽纳）联合用药改善转移性HSPC患者的影像学PFS

据开发商辉瑞公司发布的一份新闻稿，与安慰剂和恩扎卢胺（Enzalutamide）-Xtandi治疗HRR突变的转移性激素敏感性前列腺癌癌症（HSPC）患者相比，他拉唑帕利/泰泽纳（Talazoparib）加恩扎卢胺的联合用药显着提高了无进展生存率（PFS）。

具体而言，3期TALAPRO-3研究（NCT04821622）的结果显示，放射学PFS超过了预先指定的0.63的风险比（HR），大多数患者在分析时没有进展。该研究比较了恩扎卢胺与他拉唑帕利或安慰剂的疗效和安全性。此外，研究人员观察到总体生存率（OS）改善的强烈趋势，这是一个关键的次要终点。该组合具有优势的其他值得注意的次要终点包括总体反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）和前列腺特异性抗原（PSA）进展时间。

他拉唑帕利方案的安全性与每种药物的已知特征一致，没有发现新的安全信号。目前，他拉唑帕尼/恩扎卢胺已在60多个国家被批准用于治疗HRR突变的转移性去势耐药前列腺癌症（CSPC）人群。目前的治疗方法使许多患有HRR基因突变转移性去势敏感前列腺癌症的患者容易出现早期疾病进展。

在3期研究中，共有599名18岁及以上的患者被随机分配接受恩杂鲁胺与他拉唑帕利或安慰剂治疗。符合条件的患者接受了3个月或更少的雄激素剥夺治疗，在转移性CSPC环境中使用或不使用经批准的雄激素受体途径抑制剂。

恩扎卢胺以每天160毫克的开放标签剂量给药。他拉唑帕利或匹配的安慰剂与恩扎卢胺联合给药，每天一次，每次0.5毫克。筛查时患有中度肾功能损害的患者接受安慰剂/他拉唑帕利0.35mg剂量的治疗，每日一次。

试验的主要终点是软组织中RECIST v 1.1的放射线PFS，或研究者评估的前列腺癌症工作组3（PCWG3）标准。除了OS、ORR、DOR和PSA进展时间外，患者报告的结果也是次要终点。

大约25%的转移性前列腺癌中发现了DNA损伤修复基因（如HRR基因）的改变，这些基因与预后较差有关，对当前的护理标准反应较差，代表了一个需求未得到满足的群体。他拉唑帕利加恩扎卢胺已经是HRR基因突变的转移性CSPC的标准治疗方法，这些前所未有的结果表明，在疾病过程的早期就有可能带来益处。

经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌患者，没有神经内分泌、小细胞或印戒细胞特征，有资格参加试验。其他纳入标准包括通过对血液或新发存档肿瘤组织进行前瞻性或历史分析来确认DDR基因突变状态，ECOG性能状态为0或1，或在治疗开始后28天内具有足够的器官功能。

参考资料：更新于2026年3月19日，https://www.cancernetwork.com/view/talazoparib-combo-improves-radiographic-pfs-in-metastatic-hspc