Darovasertib联合克唑替尼（Crizotinib）改善转移性葡萄膜黑色素瘤的PFS

根据2/3期OptimUM-02试验（NCT05987332）的结果，Darovasertib和克唑替尼/赛可瑞（Crizotinib）改善了一线HLA-A*A2:01阴性转移性葡萄膜黑色素瘤患者的无进展生存期（PFS）。

Darovasertib联合克唑替尼疗效观察

联合治疗组的中位PFS为6.9个月，而ICT治疗组为3.1个月（HR，0.42；95%CI，0.30-0.59；P<0.0001），表明疾病进展的风险降低了58%。此外，联合治疗组的总体反应率（ORR）为37.1%，BICR有5个完全反应（CR），而ICT治疗组为5.8%（P<.0001），没有CR。在Darovasertib加克唑替尼组中，中位反应持续时间（DOR）为6.8个月。

目前，总体生存率（OS）数据尚不成熟，但新闻稿指出，与ICT组相比，联合治疗组有早期改善的趋势。转移性葡萄膜黑色素瘤是一个高度未满足医疗需求的领域，预后差，OS短，目前还没有批准的HLA-A*02:01阴性[转移性葡萄层黑色素瘤]患者的治疗方法。OptimUM-02研究的数据为一线转移性葡萄壁黑色素瘤的治疗提供了潜在的改变实践的结果。

OptimUM-02试验设计

据估计，共有420名患者将参加这项试验，他们将接受治疗组合或ICT，其中包括帕博利珠单抗pembrolizumab（Keytruda）、伊匹木单抗ipilimumab（Yervoy）加纳武利尤单抗nivolumab（Opdivo）或达卡巴嗪dacarbazine。第二阶段的主要终点是PFS，已经达到，在第三阶段，是OS。次要终点包括安全性、ORR、DOR和疾病控制率。

如果患者有组织学或细胞学确诊的转移性葡萄膜黑色素瘤，HLA-A*02:01阴性，之前没有进行过全身治疗，根据RECIST 1.1指南有可测量的疾病，并且可以安全地接受和吸收研究治疗，则将其纳入研究。如果患者之前接受过PKC抑制剂、直接靶向MET的抑制剂或直接靶向GNAQ/11的抑制剂治疗，则将其排除在外；并发恶性疾病；先前抗癌治疗的不良反应，未解决为1级或更高级别；或症状性或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或需要皮质类固醇的CNS转移。

OptimUM-01试验结果

2025年10月，OptimUM-01 1/2期试验（NCT03947385）的结果已经公布。Darovasertib和克唑替尼组的中位OS为21.1个月（95%CI，12.5-27.1），而历史对照组为10至12个月。中位无进展生存期为7.0个月（95%CI，3.8-7.7）vs 2.8个月（95%CI，2.7-3.4）。

Darovasterib和克唑替尼组的ORR为34.1%（95%CI，20.1%-50.6%），56.1%的患者病情稳定，9.8%的患者病情进展。中位DOR为9.0个月（95%CI，3.8-12.0），疾病控制率为90.2%（95%CI76.9%-97.3%）。值得注意的是，85%的患者靶病变减少。

最常见的治疗相关不良反应包括腹泻（所有级别，90.9%；3级或更高，2.3%）、恶心（79.5%；0%）、外周水肿（61.4%；0%），呕吐（47.7%；0%）。

参考资料：2026年4月13日，https://www.oncnursingnews.com/view/darovasertib-plus-crizotinib-improves-pfs-in-metastatic-uveal-melanoma