阿伏替尼与地法替尼联合装说明书怎么看

一、基本信息

名称：Avutometinib+Defactinib、阿伏替尼胶囊与地法替尼片联合装

商品名：AVMAPKI FAKZYNJA

生产厂家：Verastem Inc.

二、适应症：

阿伏替尼胶囊与地法替尼片联合装（Avutometinib+Defactinib）适用于KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者的治疗，这些患者之前接受过系统性治疗。

三、用法用量：

1、患者选择：根据肿瘤标本中KRAS突变的存在，选择使用AVMAPKI FAKZYNJA 治疗复发性LGSOC的患者。目前还没有FDA批准的检测LGSOC中KRAS突变的试验，用于选择接受AVMAPKI FAKZYNJA 治疗的患者。

2、眼部检查和预防性皮肤药物

（1）眼科检查：无论基线检查结果如何，在第2个周期之前和之后每三个周期，根据临床指征进行一次全面的眼科检查。

（2）皮肤反应的预防性药物：在开始使用AVMAPKI FAKZYNJA 的至少前两个周期中：

-局部皮质类固醇(用于面部、头皮、颈部、上胸部和上背部)或；

-全身口服抗生素

3、推荐剂量和用法

（1）AVMAPKI胶囊：推荐剂量为3.2 mg(四粒0.8 mg胶囊)，每周口服两次(第1天和第4天)，在每个4周周期的前3周服用，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。每剂同时服用AVMAPKI。AVMAPKI应与食物一同服用。整粒吞下胶囊。不要咀嚼、打碎或打开胶囊。

如果AVMAPKI的剂量错过了超过24小时，跳过错过的剂量，并按照处方服用下一个预定剂量。不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。如果服用AVMAPKI后出现呕吐，不要再服用额外剂量。按照处方服用下一次预定剂量。

（2）FAKZYNJA片：FAKZYNJA片剂的推荐剂量为200 mg(一片),在每个4周周期的前3周每天口服两次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。每剂FAKZYNJA随食物服用。整片吞下。不要咀嚼、打碎或压碎药片。

如果错过一剂FAKZYNJA超过6小时，则跳过错过的剂量并按照处方服用下一剂预定剂量。不要同时服用两片药来弥补错过的剂量。如果服用FAKZYNJA后出现呕吐，不要再服用额外剂量。按照处方服用下一次预定剂量。

4、剂量调整

AVMAPKI FAKZYNJA 联合治疗期间，如出现不良反应，可根据患者耐受情况进行剂量调整。该联合方案的初始推荐剂量为：AVMAPKI在每个4周治疗周期的前3周，每周服用两次3.2mg；FAKZYNJA则在每个4周周期的前3周，每日服用两次200mg。如果治疗过程中出现不良反应，需要进行首次剂量下调时，AVMAPKI可减少至每周两次2.4mg，而FAKZYNJA调整为每日一次200mg，同样在每个4周周期的前3周使用。

对于已经完成一次减量后仍无法耐受AVMAPKI FAKZYNJA 联合治疗的患者，通常建议永久停用这两种药物，以避免进一步增加不良反应风险。

四、不良反应：

在AVMAPKI FAKZYNJA的临床研究中，最常见的不良反应(≥25%，包括实验室检查异常)包括肌酸磷酸激酶升高、恶心、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、水肿、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、呕吐、血胆红素升高、甘油三酯升高、淋巴细胞计数降低、腹痛、消化不良、痤疮样皮炎、玻璃体视网膜疾病、碱性磷酸升高、口腔炎、瘙痒、视力损害、血小板计数降低、便秘、皮肤干燥、呼吸因难、咳嗽、尿路感染和中性粒细胞计数降低。

五、供应和储存：

AVMAPKI胶囊（0.8 mg）装在一个24支装的瓶子中，FAKZYNJA片剂（200mg）装在42支装的瓶子里。需要将AVMAPKI FAKZYNJA冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始瓶中。

六、作用机制：

1、Avutometinib

Avutometinib是一种MEK1抑制剂。Avutometinib诱导无活性RAF/MEK复合物的形成，并阻止RAF对MEK1/2的磷酸化。RAF和MEK蛋白是RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK)途径的调节剂。Avutometinib抑制MEK1/2和ERK1/2磷酸化以及含有KRAS突变的肿瘤细胞系的增殖。用Avutometinib治疗癌细胞增加了磷酸化粘着斑激酶(FAK)的水平。

2、Defactinib

Defactinib是FAK和富含脯氨酸的酪氨酸激酶-2 (Pyk2)的抑制剂，这两种蛋白是FAK家族中的非受体酪氨酸激酶。Defactinib在体外和小鼠异种移植模型中抑制癌细胞中的FAK自磷酸化。

Avutometinib+Defactinib联合应用可增强体外细胞增殖抑制作用和小鼠肿瘤模型(包括LGSOC)中的抗肿瘤活性。

参考资料：https://www.verastem.com/pdf/avmapki-fakzynja-co-pack-full-prescribing-information.pdf