吃阿伏替尼与地法替尼联合装要注意什么

阿伏替尼胶囊与地法替尼片联合装（Avutometinib+Defactinib）作为近年来KRAS突变低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）领域的重要靶向联合方案，正在逐渐受到国际肿瘤领域关注。由于该药属于MEK抑制剂联合FAK抑制剂模式，因此在发挥抗肿瘤作用的同时，也存在一些具有代表性的特殊毒性。相比传统化疗，这类副作用往往更偏向“长期管理型”，很多患者在治疗初期容易忽视。

一、眼睛毒性

阿伏替尼与地法替尼联合装可导致眼部不良反应，包括视力损害和玻璃体视网膜疾病。常见的眼部不良反应为视力损害、干眼、眼眶/眶周水肿和玻璃体飞蚊症。在基线时、第2周期前、此后每三个周期以及根据临床指征，将患者转介给合格的眼科护理专业人员进行全面的眼科检查。对于任何新的或恶化的眼部体征或症状，立即将患者转介给眼部护理专业人员。

二、严重的皮肤毒性

阿伏替尼与地法替尼联合装可导致严重的皮肤毒性，包括严重的皮肤不良反应(疤痕)。报告了急性泛发性发疹性脓疱病、多形性红斑以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应病例。最常见的皮肤毒性为皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒和光敏性。临床研究患者使用局部皮质类固醇(用于面部、头皮、颈部、上胸部和上背部)和全身口服抗生素来预防皮肤不良反应。这些药物在阿伏替尼与地法替尼联合装开始时开始使用，并在至少前两个治疗周期内使用。限制不必要的日晒，每天涂防晒霜(防晒系数[SPF]≥30)。

三、肝毒性

阿伏替尼与地法替尼联合装可导致肝毒性等肝功能异常，包括AST、胆红素、ALT和碱性磷酸酶升高。由于药物主要通过肝脏代谢，因此长期服药过程中，部分患者可能逐渐出现代谢负担增加。尤其是既往存在脂肪肝、肝功能基础异常或者长期联合用药的人群，更容易受到影响。一般在每个治疗周期开始前，以及前4个周期第15天左右，会重点观察相关指标变化。

四、横纹肌溶解症

阿伏替尼与地法替尼联合装可导致肌酸磷酸激酶(CPK)升高；部分患者可能出现：肌肉酸痛；四肢无力；深色尿液；持续疲劳。在每个周期开始前、前四个周期的第15天以及根据临床指征监测CPK。如果CPK升高，评估患者是否有横纹肌溶解或其他原因。

五、胚胎-胎儿毒性

根据作用机制，孕妇服用阿伏替尼与地法替尼联合装可能会对胎儿造成伤害。抑制任一分子途径都与动物胚胎-胎儿异常和致死有关。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用药物治疗期间以及在最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施；有具有生殖能力的女性伴侣的男性患者在接受药物治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

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参考资料：https://www.oncolink.org/cancer-treatment/oncolink-rx/avutometinib-defactinib-avmapki-fakzynja