Avlayah（tividenofusp alfa）的说明书中文简介

一、基本信息

名称：Avlayah、tividenofusp alfa-eknm、

生产厂家：Denali Therapeutics Inc.

FDA批准：是2026年3月24日首次批准

剂型：冻干粉针剂

二、适应症：

Avlayah（tividenofusp alfa）适用于治疗Hunter综合征（粘多糖贮积症II型，MPS II；罕见病）的神经系统表现，当在晚期神经功能缺损前体重至少5kg的有症状或症状的儿科患者开始时。该适应症根据脑脊液硫酸乙酰肝素的减少情况在加速批准下获得批准。

使用限制：Avlayah不建议与其他酶替代疗法联合使用来治疗亨特综合征。

三、用法用量：

1. 用药前重要准备与注意事项

在启动Avlayah治疗前，需要注意以下几点：

-应在具备过敏反应（包括严重过敏反应）处理经验的医务人员监督下使用。

-须在配备完善监护条件的医疗机构内进行输注，并具备心肺复苏设备等急救支持措施。

-在用药前进行预处理，可根据情况使用抗组胺药、退热药或糖皮质激素，以降低输注相关反应风险。

-所有患者需检测基线血红蛋白水平，为后续监测贫血等不良反应提供参考。

2. 推荐剂量与递增方案

Avlayah的剂量采用逐步递增方式，以减少输注相关不良反应发生率：

-初始剂量：体重≥5kg的儿科患者推荐起始剂量为3 mg/kg，每周静脉输注一次。

-剂量递增原则：每个剂量阶段至少维持4周，在耐受良好的情况下再进入下一阶段。若当前剂量无法耐受，则不应继续增加剂量。

-递增方案如下：

第1-4周：3 mg/kg，每周1次

第5-8周：7.5 mg/kg，每周1次

第9周及以后：15 mg/kg，每周1次（维持剂量）

维持剂量阶段为长期治疗阶段，需持续规律输注以维持疗效。

3. 遗漏剂量处理原则

若出现漏用剂量，应直接跳过该次输注，不可补打或加倍剂量。应尽快恢复治疗，并保持每周一次的输注间隔。重新给药时，应按照最近一次已耐受剂量及推荐输注速度继续治疗。

四、不良反应：

在Avlayah的临床研究中，常见的不良反应(发生率≥20%)包括输注相关反应（IAR）、上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、新冠肺炎、鼻漏、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。与Avlayah相关的警告和注意事项包括输注相关反应(IAR)、贫血和膜性肾病。 Avlayah附有严重过敏反应(包括过敏反应)的方框警告。

五、供应和储存：

注射用Avlayah是一种无菌、不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉末，外观呈饼状，装在单剂量小瓶中。每瓶含150毫克tividenofsp alfa-eknm，以一盒装150毫克单剂量小瓶的形式提供。在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏储存在原纸箱中，以避免光照。不要冻结。不要摇晃。

六、作用机制：

Hunter综合征是一种遗传性X连锁隐性溶酶体贮积症，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起，艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶是一种溶酶体酶，可降解溶酶体中的两种主要糖胺聚糖（GAGs）硫酸乙酰肝素（HS）和硫酸皮肤素（DS）。IDS的不足或缺乏导致包括HS和DS在内的GAGs的积聚，以及随后包括中枢神经系统(CNS)在内的多个器官和组织中的溶酶体功能障碍。

tividenofspα-eknm提供了IDS的外源性来源。tividenofspα-eknm的片段、可结晶（Fc）成分与转铁蛋白受体（TfR）的顶端结构域结合，并通过受体介导的跨血脑屏障的胞转作用将IDS递送至外周组织和CNS。tividenofspα-eknm通过与细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体结合而被内化，并被转运到溶酶体中，在溶酶体中被认为发挥酶活性并减少积累的GAG。此外，由于TfR无处不在地表达，预计tividenofspα-eknm和TfR的相互作用将有助于其被大脑和外周组织中的细胞摄取。

参考资料：https://www.denalitherapeutics.com/wp-content/uploads/2026/03/USPI-AVLAYAH-Mar2026.pdf