非奈利酮/可申达可安全降低有肾切除术史的成年人的蛋白尿

非奈利酮（Finerenone）是一种新型非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），通过抑制醛固酮介导的炎症与纤维化反应，在慢性肾病（CKD）及2型糖尿病相关肾损伤中展现出重要的肾脏保护潜力。近年来，围绕其在特殊高危人群中的应用价值，FIDELITY整合分析为其临床扩展提供了关键依据，其中包括肾切除术史患者这一特殊亚群。

在该事后分析中，研究纳入108名合并CKD与2型糖尿病且具有肾切除术史的成年人，平均年龄约66岁，男性占比约61%。这类患者通常因单肾状态导致肾功能储备下降，同时更容易出现蛋白尿进展及肾功能加速衰退，因此被认为是CKD管理中的高风险人群。研究采用1:1随机分配方式，将患者分为非奈利酮组与安慰剂组，并依据基线eGFR水平进行分层给药：eGFR在25–60 mL/min/1.73 m²之间者起始剂量为10 mg/日，高于60 mL/min/1.73 m²者起始剂量为20 mg/日。

从研究设计来看，主要观察终点聚焦于CKD进展相关指标，尤其是尿白蛋白与肌酐比值（UACR）的动态变化，同时评估不同时间节点（4个月、1年及2年）的肾脏保护效应，并同步监测安全性结局。

研究结果显示，肾切除术史患者在基线时肾功能水平整体低于无肾切除人群，其平均eGFR约为48 mL/min/1.73 m²，而对照人群约为58 mL/min/1.73 m²，提示该亚组本身肾功能储备更为有限。在疗效方面，与安慰剂相比，非奈利酮在降低蛋白尿方面表现出持续性优势：

1、在4个月时，UACR最小二乘均值治疗比率约为0.6（95% CI：0.48-0.76）

2、在1年时进一步下降至约0.48（95% CI：0.36-0.65）

3、在2年随访时仍维持在约0.55（95% CI：0.34-0.88）

上述结果提示，非奈利酮在肾切除术患者中同样能够稳定降低蛋白尿水平，其作用趋势与整体CKD人群一致，显示出较好的外推一致性。

在安全性方面，该研究重点关注高钾血症及肾功能相关不良反应。结果显示：

1、非奈利酮组与安慰剂组总体不良事件发生率相近

2、高钾血症发生率分别约为7%与6%，差异较小

3、仅观察到1例非奈利酮相关严重高钾血症事件并导致住院治疗

4、未发现新的安全性信号或未知风险模式

从机制角度分析，非奈利酮通过更高选择性抑制矿物皮质激素受体，相较传统MRA（如螺内酯）具有更低的非靶向激素作用，因此在肾功能不全人群中的耐受性表现相对稳定。这一点在肾切除术后单肾代偿状态下尤为重要。

该FIDELITY亚组分析表明，非奈利酮在合并CKD与2型糖尿病且具有肾切除术史的患者中，不仅能够有效降低UACR、改善蛋白尿指标，同时其安全性特征与无肾切除人群相似，并未显著增加高钾血症或严重不良事件风险。这一结果提示其在高危肾功能储备不足人群中同样具有潜在应用价值。

不过，研究者也指出，由于样本量相对有限，该结论仍需在更大规模、前瞻性研究中进一步验证，以明确其长期肾脏保护效应及最佳应用策略。

参考资料：更新于2026年3月19日，https://www.healio.com/news/nephrology/20260319/finerenone-safely-lowers-albuminuria-among-adults-with-nephrectomy-history